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J-GLOBAL ID：201802273273076001   整理番号：18A0420638

MAPK1によるDrp1リン酸化はH untington病の細胞培養モデルにおけるミトコンドリア機能不全を引き起こす【Powered by NICT】

Drp1 phosphorylation by MAPK1 causes mitochondrial dysfunction in cell culture model of Huntington’s disease

著者 (3件)： Roe Anne Jessica (Department of Physiology & Biophysics, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, OH, 44106, USA) ,  Qi Xin (Department of Physiology & Biophysics, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, OH, 44106, USA) ,  Qi Xin (Center for Mitochondrial Disease, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, OH, 44106, USA)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 496  号： 2  ページ： 706-711  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミトコンドリア機能障害はH untington病(HD),致命的および遺伝性神経変性疾患における主要な細胞病理学である。しかし,原因遺伝子,変異ハンチンチン(mtHtt),はミトコンドリア機能に影響を及ぼす分子機構は不明のままである。本研究では,マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ1(MAPK1)はダイナミン関連蛋白質1(Drp1),ミトコンドリア分裂蛋白質,HDで見られるミトコンドリア機能障害と神経変性をもたらすの過剰活性化に果たす役割を決定することを目的とする。MAPK1に結合し,in vitroでDrp1をりん酸化することを示した。セリン616でのDrp1リン酸化はHDノックインマウス由来線条体細胞,U0126,MEK1/2の強力な阻害剤の処理で消失で増加した。Drp1S616A,Drp1のリン酸化されない変異体はHDに関連したミトコンドリアフラグメンテーションを補正する。U0126による処理は,ミトコンドリア断片化を減少させるが,Drp1S616Aを発現する細胞における異常なミトコンドリア形態を修正するための付加的な効果を持たない。最後に,野生型細胞と比較した場合,U0126処理はHD変異体線条体細胞におけるミトコンドリア脱分極及びミトコンドリアスーパーオキシド産生を減少させた。本研究は,HDにおける,MAPK1活性化は,Drp1をりん酸化することにより異常ミトコンドリア分裂とミトコンドリア機能をもたらすことを示唆する。Drp1仲介過剰なミトコンドリア分裂の阻害は,HDの治療のための治療法の開発のための戦略であるかもしれない。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 変異 ,  *細胞培養 ,  *リン酸化 ,  *ミトコンドリア ,  タンパク質 ,  Huntington病 ,  野生型 ,  線条体 ,  治療法
準シソーラス用語： 神経変性 ,  ミトコンドリア分裂 ,  分子機構 ,  ミトコンドリア機能障害 ,  *ミトコンドリア機能 ,  *Drp1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ミトコンドリア分裂 ,  ダイナミン関連蛋白質1 ,  マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ1 ,  ハンチントン病 ,  Phosphorylation

分類 (1件)： 細胞構成体の機能  (EF03060C)

タイトルに関連する用語 (6件)： Drp1 ,  リン酸化 ,  細胞培養 ,  モデル ,  ミトコンドリア ,  機能不全