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J-GLOBAL ID：201802273327275523   整理番号：18A0753237

神経G2の調節不全は局所皮質異形成において重要な役割を果たす【JST・京大機械翻訳】

Dysregulation of NEUROG2 plays a key role in focal cortical dysplasia

著者 (17件)： Avansini Simoni H. (Department of Medical Genetics, University of Campinas and Brazilian Institute of Neuroscience and Neurotechnology, Campinas, Brazil) ,  Torres Fabio R. (Department of Medical Genetics, University of Campinas and Brazilian Institute of Neuroscience and Neurotechnology, Campinas, Brazil) ,  Vieira Andre S. (Department of Medical Genetics, University of Campinas and Brazilian Institute of Neuroscience and Neurotechnology, Campinas, Brazil) ,  Dogini Danyella B. (Department of Medical Genetics, University of Campinas and Brazilian Institute of Neuroscience and Neurotechnology, Campinas, Brazil) ,  Rogerio Fabio (Department of Anatomical Pathology, University of Campinas and Brazilian Institute of Neuroscience and Neurotechnology, Campinas, Brazil) ,  Coan Ana C. (Department of Neurology, University of Campinas and Brazilian Institute of Neuroscience and Neurotechnology, Campinas, Brazil) ,  Morita Marcia E. (Department of Neurology, University of Campinas and Brazilian Institute of Neuroscience and Neurotechnology, Campinas, Brazil) ,  Guerreiro Marilisa M. (Department of Neurology, University of Campinas and Brazilian Institute of Neuroscience and Neurotechnology, Campinas, Brazil) ,  Yasuda Clarissa L. (Department of Neurology, University of Campinas and Brazilian Institute of Neuroscience and Neurotechnology, Campinas, Brazil) ,  Secolin Rodrigo (Department of Medical Genetics, University of Campinas and Brazilian Institute of Neuroscience and Neurotechnology, Campinas, Brazil) ,  Carvalho Benilton S. (Department of Medical Genetics, University of Campinas and Brazilian Institute of Neuroscience and Neurotechnology, Campinas, Brazil) ,  Borges Murilo G. (Department of Medical Genetics, University of Campinas and Brazilian Institute of Neuroscience and Neurotechnology, Campinas, Brazil) ,  Almeida Vanessa S. (Department of Medical Genetics, University of Campinas and Brazilian Institute of Neuroscience and Neurotechnology, Campinas, Brazil) ,  Araujo Patricia A. O. R. (Department of Medical Genetics, University of Campinas and Brazilian Institute of Neuroscience and Neurotechnology, Campinas, Brazil) ,  Queiroz Luciano (Department of Anatomical Pathology, University of Campinas and Brazilian Institute of Neuroscience and Neurotechnology, Campinas, Brazil) ,  Cendes Fernando (Department of Neurology, University of Campinas and Brazilian Institute of Neuroscience and Neurotechnology, Campinas, Brazil) ,  Lopes-Cendes Iscia (Department of Medical Genetics, University of Campinas and Brazilian Institute of Neuroscience and Neurotechnology, Campinas, Brazil)
資料名： Annals of Neurology  (Annals of Neurology)
巻： 83  号： 3  ページ： 623-635  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0008A  ISSN： 0364-5134  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:限局性皮質異形成症(FCDs)は,薬物耐性てんかんの重要な原因である。この研究では,マイクロRNAにより仲介される異常な遺伝子調節がFCD II型に関与するかを検討することを目的とした。方法:FCDタイプIIと28人の対照の16人の患者の脳組織から総RNAを使用した。マイクロRNA発現は最初にマイクロアレイにより評価した。定量的ポリメラーゼ連鎖反応,in situハイブリダイゼーション,ルシフェラーゼレポーターアッセイ,およびmTOR経路における遺伝子の深い配列決定を行い,著者らの初期研究を検証し,さらに探究した。【結果】:hsa-let-7f(p=0.039),hsa-miR-31(p=0.0078)およびhsa-miR34a(p=0.021)はFCDタイプIIにおいて下方制御されたが,ニューロンおよびグリア運命特異化に関与する転写因子,Neurog2(p<0.05)は上方制御された。著者らは,NEUROG2標的であるRnd2遺伝子が上方制御されることも見出した(p<0.001)。in vitro実験は,hsa-miR-34aがその5′-非翻訳領域への結合によりNeurog2をダウンレギュレーションすることを示した。さらに,著者らは,バルーン細胞および異型ニューロンにおけるNeurog2の強い核発現を観察し,著者らの患者の28.5%がmTOR経路の遺伝子において脳体細胞突然変異を示すことを見出した。結論:我々の知見は,Neurog2がFCDタイプIIの病因において中心的で中心的な役割を有する新しい分子機構を示唆する。この方法において,hsa-miR-34aのダウンレギュレーションはNeurog2のアップレギュレーションをもたらし,その結果,Rnd2遺伝子の過剰発現をもたらすことを見出した。これらの知見は,神経分化と遊走機構における不完全な結合が,FCDタイプIIにおける異常細胞の存在と完全なジスラアミノ化を説明する可能性があることを示している。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 薬物耐性 ,  患者 ,  病因 ,  転写因子 ,  てんかん ,  ダウンレギュレーション ,  PCR法 ,  ニューロン ,  アップレギュレーション ,  グリア細胞 ,  遺伝的調節 ,  *皮質 ,  遺伝子
準シソーラス用語： 分子機構 ,  マイクロRNA , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (5件)： 神経 ,  調節 ,  皮質 ,  異形成 ,  役割