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J-GLOBAL ID：201802273348487872   整理番号：18A1567102

C-6置換ジヒドロピリミジン類のin vitro抗血管新生およびin silico研究における設計,合成,in vitroチミジンホスホリラーゼ阻害,in vivo抗血管新生およびin silico研究【JST・京大機械翻訳】

Design, synthesis, in-vitro thymidine phosphorylase inhibition, in-vivo antiangiogenic and in-silico studies of C-6 substituted dihydropyrimidines

著者 (12件)： Iftikhar Fatima (Department of Chemistry, Hazara University, Mansehra 21120, Pakistan) ,  Yaqoob Farhana (Department of Chemistry, Hazara University, Mansehra 21120, Pakistan) ,  Tabassum Nida (Department of Pharmacology, Rawalpindi Medical University, Rawalpindi 463000, Pakistan) ,  Jan Muhammad Saeed (Department of Pharmacy, University of Malakand, Chakdara 18000, Dir (L), Pakistan) ,  Sadiq Abdul (Department of Pharmacy, University of Malakand, Chakdara 18000, Dir (L), Pakistan) ,  Tahir Saba (Department of Chemistry, COMSATS University Islamabad, Abbottabad Campus 22060, Pakistan) ,  Batool Tahira (H.E.J. Research Institute of Chemistry, International Center for Chemical and Biological Sciences, University of Karachi, Karachi 75270, Pakistan) ,  Batool Tahira (Department of Biotechnology, University of Azad Jammu & Kashmir Bagh, Pakistan) ,  Niaz Basit (Department of Chemistry, Hazara University, Mansehra 21120, Pakistan) ,  Ansari Farzana Latif (Department of Chemistry, Quaid-i-Azam University, Islamabad 45320, Pakistan) ,  Choudhary Muhammad Iqbal (H.E.J. Research Institute of Chemistry, International Center for Chemical and Biological Sciences, University of Karachi, Karachi 75270, Pakistan) ,  Rashid Umer (Department of Chemistry, COMSATS University Islamabad, Abbottabad Campus 22060, Pakistan)
資料名： Bioorganic Chemistry  (Bioorganic Chemistry)
巻： 80  ページ： 99-111  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0823A  ISSN： 0045-2068  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： チミジンホスホリラーゼ(TP)は血管新生酵素である。それは,血管新生,腫瘍成長,浸潤および転移において重要な役割を果たす。本研究では,TP阻害に及ぼすジヒドロピリミジン-2-オン(DHPM-2-オン)の構造修飾の影響を研究した。3,4-ジヒドロピリミドン-2-オンの一連の18の新しい誘導体を設計し,C-6位での構造修飾により合成した。これらすべての新規誘導体を大腸菌からのチミジンホスホリラーゼ(TP)のin vitro阻害について評価した。オキサジアゾール誘導体4a-eは,標準薬物7-デアザキサンチン(7-DX)よりも低いマイクロモル濃度レベルで優れたTP阻害を示した。これら全ての化合物の中で,4bがIC50=1.09±0.004μMで最も強力であることが分かった。代表的な化合物の抗血管新生能も,絨毛尿膜(CAM)分析で検討した。ここでは,化合物4bがCAMアッセイにおいて強力な抗血管新生化合物であることを見出した。ドッキング研究も分子操作環境(MOE)で行い,これらの化合物の阻害様式をさらに分析した。最も活性な阻害剤の結合様式分析は,これらが安定な水素結合と疎水性相互作用を通して酵素の結合部位に良く適合することを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *血管新生 ,  ドッキング ,  漿尿膜 ,  酵素 ,  疎水性相互作用 ,  *in vitro実験 ,  *チミジンホスホリラーゼ ,  大腸菌 ,  水素結合 ,  結合部位
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  分子操作 ,  50%抑制濃度 ,  腫瘍成長 ,  *in silico , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ジヒドロピリミン-2-オン類 ,  チミジンホスホリラーゼ ,  しょう尿膜アッセイ ,  抗血管新生

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (7件)： C-6 ,  置換 ,  血管新生 ,  研究 ,  設計 ,  チミジンホスホリラーゼ ,  阻害