ジクロロ酢酸の治療への応用およびグルタチオントランスフェラーゼゼータ1の役割【Powered by NICT】

James Margaret O.; Jahn Stephan C.; Zhong Guo; Smeltz Marci G.; Hu Zhiwei; Stacpoole Peter W.; Stacpoole Peter W.

文献

J-GLOBAL ID：201802273523704205 整理番号：18A0397372

ジクロロ酢酸の治療への応用およびグルタチオントランスフェラーゼゼータ1の役割【Powered by NICT】

Therapeutic applications of dichloroacetate and the role of glutathione transferase zeta-1

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資料名：
巻： 170 ページ： 166-180 発行年： 2017年
JST資料番号： C0031D ISSN： 0163-7258 CODEN： PHTHDT 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

ジクロロ酢酸(DCA)はピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼの阻害の薬理学的性質に基づくいくつかの治療的応用性を有する。DCAは,肺高血圧症およびいくつかの異なる固形腫瘍と同様に,乳酸アシドーシスをもたらす遺伝性ミトコンドリア障害を治療癌細胞のワールブルク効果を逆転させると好気的解糖を回復する能力を介して後者に使用されてきた。主な臨床的に制限毒性は可逆的な末梢神経障害である。げっ歯類への高用量投与は,肝癌をもたらす可能性があるが,DCAはヒト発癌物質であることの証拠ではない。調べたすべての種,ヒトを含む,DCAは反復投与にそれ自身の代謝を阻害すること,その薬物動態の変化の興味深い特性を有している。DCA代謝の第一段階はグルタチオントランスフェラーゼゼータ1(GSTZ1)により触媒されるグリオキシル酸への変換,DCAは機構に基づく不活性化剤である。DCAによるGSTZ1不活性化の速度は,年齢,GSTZ1ハプロタイプと細胞塩化物濃度によって影響される。それ自身の代謝に及ぼすDCAの影響は,最小の副作用を伴う有効な用量の選択を複雑にしている。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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細胞膜の受容体

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