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J-GLOBAL ID：201802273603733497   整理番号：18A0837161

基質に結合したヒトテロメラーゼホロ酵素のクライオ電子顕微鏡構造

Cryo-EM structure of substrate-bound human telomerase holoenzyme

著者 (10件)： NGUYEN Thi Hoang Duong (Univ. California, Berkeley, CA, USA) ,  TAM Jane (Univ. California, Berkeley, CA, USA) ,  WU Robert A. (Univ. California, Berkeley, CA, USA) ,  NOGALES Eva (Univ. California, Berkeley, CA, USA) ,  COLLINS Kathleen (Univ. California, Berkeley, CA, USA) ,  GREBER Basil J. (Univ. California, Berkeley, CA, USA) ,  TOSO Daniel (Univ. California, Berkeley, CA, USA) ,  NGUYEN Thi Hoang Duong (Lawrence Berkeley National Lab., CA, USA) ,  GREBER Basil J. (Lawrence Berkeley National Lab., CA, USA) ,  NOGALES Eva (Lawrence Berkeley National Lab., CA, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 557  号： 7704  ページ： 190-195  発行年： 2018年05月10日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： テロメラーゼは染色体末端にテロメア反復配列を付加する酵素で,ゲノム複製の際に起こるテロメア喪失はこうした付加によって埋め合わされている。テロメアの調節は,ヒトのがんなどの疾患や老化に関係することが分かっているが,テロメラーゼを臨床的に操作するための研究は,構造データがないことで進展が妨げられている。今回我々は,基質に結合したヒトテロメラーゼホロ酵素のクライオ(極低温)電子顕微鏡構造をナノメートル以下の分解能で決定した。構造はRNAに柔軟に結合した2つの部分,すなわちテロメラーゼ逆転写酵素(TERT)と保存されたテロメラーゼRNAモチーフ(hTR)を含む触媒コア部分と,H/ACAリボ核タンパク質(RNP)部分とに分かれることが明らかになった。触媒コアでは,RNAがTERTを囲んで秩序立った三次構造をとり,タンパク質とRNAとの相互作用は意外なほど限られている。H/ACA RNPの方は,2組のヘテロ四量体H/ACAタンパク質と1個のカハール体タンパク質TCAB1からなり,これは真核生物のリボソームやスプライソソーム生合成因子の大きなファミリーの先駆け的な構造に相当する。これらの知見は,ヒトのテロメラーゼ病の原因となる変異を理解するための構造的な枠組みとなり,テロメラーゼに関わる臨床治療に向けた重要な一歩といえる。Copyright Nature Japan KK 2018

シソーラス用語： *基質 ,  *ホロ酵素 ,  *テロメラーゼ ,  生合成 ,  *ヒト ,  真核生物 ,  ゲノム ,  リボソーム ,  リボ核タンパク質 ,  テロメア ,  RNA【核酸】 ,  *電子顕微鏡 ,  スプライセオソーム ,  三次構造 ,  反復配列

分類 (1件)： 分子構造  (EB03020Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： 基質 ,  ヒト ,  テロメラーゼ ,  ホロ酵素 ,  クライオ電子顕微鏡