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J-GLOBAL ID：201802273994405415   整理番号：18A1721598

腎細胞癌および再プログラミングマクロファージにおける薬剤耐性を克服するための腫瘍低酸素指向マルチモーダルナノ療法【JST・京大機械翻訳】

Tumor hypoxia directed multimodal nanotherapy for overcoming drug resistance in renal cell carcinoma and reprogramming macrophages

著者 (14件)： Alsaab Hashem O. (Use-inspired Biomaterials & Integrated Nano Delivery (U-BiND) Systems Laboratory Department of Pharmaceutical Sciences, Eugene Applebaum College of Pharmacy and Health Sciences, Wayne State University, Detroit, MI, 48201, USA) ,  Alsaab Hashem O. (Department of Pharmaceutics and Pharmaceutical Technology, College of Pharmacy, Taif University, Taif, 25671, Saudi Arabia) ,  Sau Samaresh (Use-inspired Biomaterials & Integrated Nano Delivery (U-BiND) Systems Laboratory Department of Pharmaceutical Sciences, Eugene Applebaum College of Pharmacy and Health Sciences, Wayne State University, Detroit, MI, 48201, USA) ,  Alzhrani Rami M. (Use-inspired Biomaterials & Integrated Nano Delivery (U-BiND) Systems Laboratory Department of Pharmaceutical Sciences, Eugene Applebaum College of Pharmacy and Health Sciences, Wayne State University, Detroit, MI, 48201, USA) ,  Alzhrani Rami M. (Department of Pharmaceutics and Pharmaceutical Technology, College of Pharmacy, Taif University, Taif, 25671, Saudi Arabia) ,  Cheriyan Vino T. (John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI, 48201, USA) ,  Polin Lisa A. (Department of Oncology, Karmanos Cancer Institute, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, 48201, USA) ,  Polin Lisa A. (Molecular Therapeutics Program, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Wayne State University, School of Medicine, Detroit, MI, 48201, USA) ,  Vaishampayan Ulka (Department of Oncology, Karmanos Cancer Institute, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, 48201, USA) ,  Rishi Arun K. (John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI, 48201, USA) ,  Rishi Arun K. (Department of Oncology, Karmanos Cancer Institute, Wayne State University School of Medicine, Detroit, MI, 48201, USA) ,  Rishi Arun K. (Molecular Therapeutics Program, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Wayne State University, School of Medicine, Detroit, MI, 48201, USA) ,  Iyer Arun K. (Use-inspired Biomaterials & Integrated Nano Delivery (U-BiND) Systems Laboratory Department of Pharmaceutical Sciences, Eugene Applebaum College of Pharmacy and Health Sciences, Wayne State University, Detroit, MI, 48201, USA) ,  Iyer Arun K. (Molecular Imaging Program, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute, Wayne State University, School of Medicine, Detroit, MI, 48201, USA)
資料名： Biomaterials  (Biomaterials)
巻： 183  ページ： 280-294  発行年： 2018年 
JST資料番号： C0964B  ISSN： 0142-9612  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 薬剤耐性は腎細胞癌(RCC)における有意な臨床的負担の1つである。薬剤耐性の発達は,アポトーシスの障害,炭酸アンヒドラーゼIXの上昇(CA IX,腫瘍低酸素のマーカー),および腫瘍形成免疫細胞の浸潤を含む多くの因子に起因する。薬剤耐性を軽減するために,新しいクラスのアポトーシス誘導因子,CFM4.16(C4.16),すなわちCA IX-C4.16を負荷した腫瘍低酸素誘導ナノ粒子(NP)と組み合わせたソラフェニブ(Sor)を用いた。NPは,低酸素腫瘍(コア)にペイロードを選択的に送達するように設計され,親(WT)およびEverolim耐性(Evr-res)RCCにおいて優れた細胞死を引き起こし,腫瘍形成性M2-マクロファージを選択的に下方調節する。銅を含まない「クリック」化学を用いて,SMA-TPGSをAcetazolamide(ATZ,CA IX特異的標的リガンド)と結合させた。NPは,低酸素腫瘍コア侵入と器官分布を評価するために,臨床的に承認されたNIR染料(S0456)でさらに標識された。NIR色素標識CA IX-SMA-TPGSで処理した腫瘍スフェロイドのイメージングは,低酸素-A498RCC細胞におけるCA IX仲介標的化により調節される顕著な腫瘍コア侵入を明らかにした。CA IX-C4.16とSor処理の相乗的組合せ指数(CI)による有意な細胞致死効果は,A498細胞におけるEvr耐性の効率的な逆転を示唆する。Sorと組み合わせたCA IX指向ナノプラットフォームは,(i)p-AKTの阻害,(ii)マクロファージ-RCC共培養条件でのカスパーゼ3/7仲介アポトーシス誘導,(iii)in vitroとin vivoでのA498腫瘍増殖阻害,(iv)マウスでの肝臓と腎臓毒性の阻害における複数の利点を示した。Evr-res A498 RCCモデルにおけるCA IX-SMA-TPGS-S0456の近赤外(NIR)イメージングは,対照と比較して>3倍高い腫瘍取り込みを伴う腫瘍コアにおけるCA IX-オリゴマの有意な蓄積を示した。結論として,この概念実証研究は,腫瘍関連マクロファージの再教育を伴うRCCにおける薬物耐性を逆転させるための既存薬物との相乗作用で働く,多様な腫瘍低酸素指向性ナノプラットフォームを示し,それはいくつかの低酸素腫瘍に対して普遍的に適用できる。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *薬物耐性 ,  ダウンレギュレーション ,  ナノ粒子 ,  増殖阻害 ,  *腫瘍 ,  アポトーシス ,  毒性 ,  画像処理 ,  *治療法 ,  相乗作用 ,  *酸素欠乏 ,  近赤外線 ,  *マクロファージ ,  腫瘤形成 ,  ターゲティング

著者キーワード (8件)： 腎細胞癌 ,  薬剤耐性の克服 ,  マクロファージ調節 ,  エベロリムス ,  腫瘍コア侵入 ,  ナノ治療 ,  腫瘍の低酸素ターゲッティング ,  炭酸アンヒドラーゼIX

分類 (2件)： 医用素材  (GA05040H) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (8件)： 腎細胞癌 ,  再プログラミング ,  マクロファージ ,  薬剤耐性 ,  腫瘍 ,  低酸素 ,  マルチモーダル ,  療法