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J-GLOBAL ID:201802274032232251   整理番号:18A1643167

高メチル化KCNQ1は肝細胞癌における腫瘍抑制因子として作用する【JST・京大機械翻訳】

Hypermethylated KCNQ1 acts as a tumor suppressor in hepatocellular carcinoma
著者 (4件):
資料名:
巻: 503  号:ページ: 3100-3107  発行年: 2018年 
JST資料番号: B0118A  ISSN: 0006-291X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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カリウム(K+)チャンネルは腫瘍組織において調節されず,機能的にこれらのチャンネルは細胞アポトーシス,化学的及び放射線耐性,増殖及び移動を含む癌細胞の悪性表現型に有意に寄与する。しかし,肝細胞癌(HCC)におけるK+チャンネルの潜在的意味についてはほとんど知られていない。本研究の目的は,HCCにおけるKCNQ1の発現プロファイルを調査し,疾患進行に対する機構と同様にその可能な細胞の意味を評価することであった。リアルタイムqPCRおよびウェスタンブロット法を用いて,KCNQ1がHCC細胞系および組織において頻繁に下方制御され,低KCNQ1発現を有するHCC患者は不良な予後を有することを見出した。特に,KCNQ1プロモーターのDNA過剰メチル化は,HCCにおけるそのダウンレギュレーションをもたらした。生物情報学的分析は,上皮から間充織への移行過程におけるKCNQ1の調節的役割を示した。機能獲得研究は,KCNQ1がin vitroおよびin vivoで腫瘍転移に対し著しい阻害的役割を示すことを示した。機構的に,KCNQ1はβ-カテニンと相互作用し,その細胞内分布に影響し,Wnt/β-カテニンシグナル伝達の活性を低下させ,c-Myc,MMP7,及びCCND1を含む下流標的の発現をさらにブロックする。β-カテニン活性の回復は,HCC細胞の浸潤能におけるKCNQ1の腫瘍抑制役割を大きく損なった。結論として,KCNQ1はHCCで下方制御され,HCC転移を抑制する可能性があり,HCCの予後マーカーと有望な治療標的を表すことができる。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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細胞生理一般  ,  抗腫よう薬の基礎研究  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 
タイトルに関連する用語 (4件):
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