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J-GLOBAL ID：201802274086606336   整理番号：18A1799147

非定型蛋白質キナーゼCの阻害は炎症誘発網膜血管透過性を低下させる【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of Atypical Protein Kinase C Reduces Inflammation-Induced Retinal Vascular Permeability

著者 (7件)： Lin Cheng-mao (Kellogg Eye Center, Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Titchenell Paul M. (The Institute for Diabetes, Obesity and Metabolism, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Keil Jason M. (Molecular and Behavioral Neuroscience Institute, Department of Human Genetics and Medical Scientist Training Program, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Garcia-Ocana Adolfo (Diabetes, Obesity and Metabolism Institute, Division of Endocrinology, Diabetes and Bone Diseases, The Mindich Child Health and Development Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York) ,  Bolinger Mark T. (Kellogg Eye Center, Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Abcouwer Steven F. (Kellogg Eye Center, Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan) ,  Antonetti David A. (Kellogg Eye Center, Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan)
資料名： American Journal of Pathology  (American Journal of Pathology)
巻： 188  号： 10  ページ： 2392-2405  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0065B  ISSN： 0002-9440  CODEN： AJPAA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 網膜血管の透過性の変化は黄斑浮腫と糖尿病性網膜症,網膜静脈閉塞,黄斑変性を含む多数の眼疾患の病態生理に寄与する。血管内皮成長因子(VEGF)は,これらの疾患において網膜透過性と黄斑肥厚を誘発する。しかし,腫瘍壊死因子-α(TNF-α)などの炎症性薬剤は,特に抗VEGF療法に反応しない患者において,血管透過性を駆動する可能性がある。最近の証拠は,VEGFとTNF-αが異なる機構を通して透過性を誘導することを示唆しかし,両者は非定型的蛋白質キナーゼC(aPKC)の活性化を必要とする。著者らは,遺伝的マウスモデルと小分子による治療的介入を用いて証拠を提供し,aPKCの阻害は網膜炎症の動物モデルにおける血管透過性を妨げるか減少させた。血管および造血制限プロモーターにより駆動されるキナーゼ死aPKC導入遺伝子の発現は,網膜損傷の虚血-再潅流モデルにおける網膜血管透過性を低下させた。この効果はaPKCの小分子阻害剤により再現された。キナーゼ死aPKC導入遺伝子の発現は炎症因子の発現を劇的に減少させ,虚血性傷害後の炎症性単球と顆粒球の誘引を遮断した。TNF-αによるVEGFの同時注入は,透過性,浮腫,および網膜炎症を誘発するのに十分であり,aPKC阻害剤による治療は,VEGF/TNF-α誘導透過性を防止した。これらのデータはaPKCが炎症駆動網膜血管病理に寄与し,治療的介入の魅力的な標的である可能性があることを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *血管透過性 ,  浮腫 ,  TNFα ,  VEGF ,  虚血 ,  *炎症 ,  黄斑 ,  プロモーター領域 ,  治療法 ,  病理 ,  糖尿病性網膜症 ,  患者 ,  病態生理
準シソーラス用語： 動物モデル ,  黄斑浮腫 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 眼の疾患の薬物療法  (GP05020E)

タイトルに関連する用語 (7件)： 定型 ,  蛋白質キナーゼC ,  阻害 ,  炎症 ,  誘発 ,  網膜血管 ,  透過性