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J-GLOBAL ID：201802274441898250   整理番号：18A1063317

内因性TDP-43変異を持つマウスは筋萎縮性側索硬化症のスプライシング機能と特性を示す【JST・京大機械翻訳】

Mice with endogenous TDP-43 mutations exhibit gain of splicing function and characteristics of amyotrophic lateral sclerosis

著者 (45件)： Fratta Pietro (UCL Institute of Neurology, and MRC Centre for Neuromuscular Disease, London, UK) ,  Sivakumar Prasanth (UCL Institute of Neurology, and MRC Centre for Neuromuscular Disease, London, UK) ,  Humphrey Jack (UCL Institute of Neurology, and MRC Centre for Neuromuscular Disease, London, UK) ,  Humphrey Jack (UCL Genetics Institute, London, UK) ,  Lo Kitty (UCL Genetics Institute, London, UK) ,  Ricketts Thomas (MRC Mammalian Genetics Unit, Harwell, UK) ,  Oliveira Hugo (MRC Mammalian Genetics Unit, Harwell, UK) ,  Brito-Armas Jose M (Unidad de Investigacion, Hospital Universitario de Canarias, Fundacion Canaria de Investigacion Sanitaria and Instituto de Tecnologias Biomedicas (CIBICAN), La Laguna, Spain) ,  Kalmar Bernadett (UCL Institute of Neurology, and MRC Centre for Neuromuscular Disease, London, UK) ,  Ule Agnieszka (UCL Institute of Neurology, and MRC Centre for Neuromuscular Disease, London, UK) ,  Yu Yichao (UCL Centre for Advanced Biomedical Imaging, University College London, London, UK) ,  Birsa Nicol (UCL Institute of Neurology, and MRC Centre for Neuromuscular Disease, London, UK) ,  Bodo Cristian (UCL Institute of Neurology, and MRC Centre for Neuromuscular Disease, London, UK) ,  Collins Toby (UCL Institute of Neurology, and MRC Centre for Neuromuscular Disease, London, UK) ,  Conicella Alexander E (Graduate Program in Molecular Biology, Cell Biology and Biochemistry, Brown University, Providence, RI, USA) ,  Mejia Maza Alan (UCL Institute of Neurology, and MRC Centre for Neuromuscular Disease, London, UK) ,  Marrero-Gagliardi Alessandro (Unidad de Investigacion, Hospital Universitario de Canarias, Fundacion Canaria de Investigacion Sanitaria and Instituto de Tecnologias Biomedicas (CIBICAN), La Laguna, Spain) ,  Stewart Michelle (MRC Mary Lyon Centre, Harwell, UK) ,  Mianne Joffrey (MRC Mary Lyon Centre, Harwell, UK) ,  Corrochano Silvia (MRC Mammalian Genetics Unit, Harwell, UK) ,  Emmett Warren (UCL Genetics Institute, London, UK) ,  Codner Gemma (MRC Mary Lyon Centre, Harwell, UK) ,  Groves Michael (UCL Institute of Neurology, and MRC Centre for Neuromuscular Disease, London, UK) ,  Fukumura Ryutaro (Mutagenesis and Genomics Team, RIKEN BioResource Center, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Gondo Yoichi (Mutagenesis and Genomics Team, RIKEN BioResource Center, Tsukuba, Ibaraki, Japan) ,  Lythgoe Mark (UCL Centre for Advanced Biomedical Imaging, University College London, London, UK) ,  Pauws Erwin (UCL Institute of Child Health, London, UK) ,  Peskett Emma (UCL Institute of Child Health, London, UK) ,  Stanier Philip (UCL Institute of Child Health, London, UK) ,  Teboul Lydia (MRC Mary Lyon Centre, Harwell, UK) ,  Hallegger Martina (UCL Institute of Neurology and Francis Crick Institute, London, UK) ,  Calvo Andrea (Rita Levi Montalcini Department of Neuroscience, University of Turin, Turin, Italy) ,  Chio Adriano (Rita Levi Montalcini Department of Neuroscience, University of Turin, Turin, Italy) ,  Isaacs Adrian M (UCL Institute of Neurology, and MRC Centre for Neuromuscular Disease, London, UK) ,  Isaacs Adrian M (UK Dementia Research Institute at UCL, UCL Institute of Neurology, London, UK) ,  Fawzi Nicolas L (Department of Molecular Pharmacology, Physiology & Biotechnology, Brown University, Providence, RI, USA) ,  Wang Eric (Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA, USA) ,  Housman David E (Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA, USA) ,  Baralle Francisco (International Center for Genomic Engineering and Biotechnology (ICGEB), Trieste, Italy) ,  Greensmith Linda (UCL Institute of Neurology, and MRC Centre for Neuromuscular Disease, London, UK) ,  Buratti Emanuele (International Center for Genomic Engineering and Biotechnology (ICGEB), Trieste, Italy) ,  Plagnol Vincent (UCL Genetics Institute, London, UK) ,  Fisher Elizabeth MC (UCL Institute of Neurology, and MRC Centre for Neuromuscular Disease, London, UK) ,  Acevedo-Arozena Abraham (MRC Mammalian Genetics Unit, Harwell, UK) ,  Acevedo-Arozena Abraham (Unidad de Investigacion, Hospital Universitario de Canarias, Fundacion Canaria de Investigacion Sanitaria and Instituto de Tecnologias Biomedicas (CIBICAN), La Laguna, Spain)
資料名： EMBO Journal  (EMBO Journal)
巻： 37  号： 11  ページ： e98684  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0911B  ISSN： 0261-4189  CODEN： EMJODG  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： TDP-43(遺伝子TARDBPによりコードされる)は筋萎縮性側索硬化症(ALS)の病因に中心的なRNA結合蛋白質である。しかし,TARDBP突然変異がどのように病因を引き起こすかは不明のままである。ここでは,in vitroおよびin vivoの両方で生理学的レベルでTDP-43機能を分析するために,内在性TARDBPに点突然変異を持つ新規マウス変異体を用いた。興味深いことに,TDP-43のC末端ドメイン内の変異はスプライシング機能の獲得をもたらすことを見出した。2つの異なる歪を用いて,TDP-43損失と機能獲得効果を分離することができた。これらのマウスにおけるTDP-43の機能獲得効果は,構成的エキソンのスキップが遺伝子発現の変化を引き起こす「スキップ」エキソンと呼ばれるTDP-43により制御されるスプライシング事象の新しいカテゴリーを明らかにする。in vivoにおいて,内因性TARDBPにおけるこの機能獲得突然変異は,運動ニューロン損失と神経変性変化を伴う成人発症神経筋表現型を引き起こし,さらにALS患者由来細胞におけるスプライシング獲得機能とスキップ性エキソンを検証した。著者らの知見は,新しい病原性機構を提供し,機能のTDP-43獲得がRNAプロセシングに異なる影響を及ぼすことを強調し,それらが異なる疾患段階で作用する可能性を示唆する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： in vitro実験 ,  *筋萎縮性側索硬化症 ,  点突然変異 ,  成人 ,  運動神経 ,  表現型 ,  病因 ,  *変異 ,  遺伝子 ,  遺伝子発現 ,  生理学 ,  RNA結合タンパク質
準シソーラス用語： 神経変性 ,  *内因性 ,  *TDP-43 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ALS ,  潜在的エキソン ,  スキティックエキソン ,  スプライシング ,  TDP-43

分類 (3件)： 細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  細胞構成体一般  (EF03010Z) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (6件)： 内因性 ,  TDP-43 ,  変異 ,  マウス ,  筋萎縮性側索硬化症 ,  スプライシング