文献

J-GLOBAL ID：201802274625666901   整理番号：18A0464800

ナトリウムグルコース共輸送体2阻害剤カナグリフロジンはグルコース取込を阻害することにより肝癌細胞増殖と脈管形成活性を減弱する【Powered by NICT】

Sodium glucose cotransporter 2 inhibitor canagliflozin attenuates liver cancer cell growth and angiogenic activity by inhibiting glucose uptake

著者 (12件)： Kaji Kosuke (Third Department of Internal Medicine, Nara Medical University, Kashihara, Japan) ,  Nishimura Norihisa (Third Department of Internal Medicine, Nara Medical University, Kashihara, Japan) ,  Seki Kenichiro (Third Department of Internal Medicine, Nara Medical University, Kashihara, Japan) ,  Sato Shinya (Third Department of Internal Medicine, Nara Medical University, Kashihara, Japan) ,  Saikawa Soichiro (Third Department of Internal Medicine, Nara Medical University, Kashihara, Japan) ,  Nakanishi Keisuke (Third Department of Internal Medicine, Nara Medical University, Kashihara, Japan) ,  Furukawa Masanori (Third Department of Internal Medicine, Nara Medical University, Kashihara, Japan) ,  Kawaratani Hideto (Third Department of Internal Medicine, Nara Medical University, Kashihara, Japan) ,  Kitade Mitsuteru (Third Department of Internal Medicine, Nara Medical University, Kashihara, Japan) ,  Moriya Kei (Third Department of Internal Medicine, Nara Medical University, Kashihara, Japan) ,  Namisaki Tadashi (Third Department of Internal Medicine, Nara Medical University, Kashihara, Japan) ,  Yoshiji Hitoshi (Third Department of Internal Medicine, Nara Medical University, Kashihara, Japan)
資料名： International Journal of Cancer  (International Journal of Cancer)
巻： 142  号： 8  ページ： 1712-1722  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0267B  ISSN： 0020-7136  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ナトリウム グルコース共輸送体2阻害剤(SGLT2 Is)は腎近位尿細管におけるグルコース再吸収を阻害する抗糖尿病薬の新しいクラスを構成する。最近の報告は,SGLT2発現癌細胞の癌増殖を減弱するSGLT2の潜在能力を示したが,肝細胞癌(HCC)に対するSGLT2の効果についてはほとんど知られていない。ここでは,ヒト肝癌細胞に対するSGLT2I,カナグリフロジンの抗癌特性を調べた。SGTL2mRNAと蛋白質発現はH uh7細胞とH epG2細胞で検出されたが,HLEのみならず初代ヒト肝細胞および肝星状細胞では認められなかった。カナグリフロジンはグルコース取込,乳酸および細胞内ATP産生を含む解糖代謝を阻害することにより用量依存的にSGLT2発現H uh7とHepG2細胞に対して抗増殖作用を示した。もERK,p38およびAKTのリン酸化阻害およびカスパーゼ3の開裂とG2/M停止とアポトーシスを誘導した。異種移植腫瘍増殖アッセイはカナグリフロジン(10mg/kg/日)の経口投与は血糖状態に依存しない様式で皮下腫瘍負荷を有意に減少させ,BALB/cヌードマウスにおけるHuh7とHepG2由来異種移植腫瘍における腫瘍内血管新生を減弱させることを示した。in vitro,カナグリフロジンはH uh7あるいはHepG2共培養において観察された増加したヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)の増殖と管形成を抑制した。対照的に,カナグリフロジンはSGLT2ヌルHLE派生異種移植モデルにおける腫瘍増殖と腫瘍内血管新生に影響しなかった。これらの結果は,SGLT2I療法はH CCの治療のための潜在的な新しい戦略であることを示す。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： アポトーシス ,  *ヒト ,  肝細胞癌 ,  糖尿病 ,  異種移植 ,  血糖降下薬 ,  リン酸化 ,  血管新生 ,  ヌードマウス ,  経口投与 ,  HepG2細胞 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： カスパーゼ3 ,  蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肝細胞癌 ,  解糖 ,  Warburg効果 ,  腫瘍血管新生 ,  糖尿病

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： カナグリフロジン ,  グルコース

タイトルに関連する用語 (12件)： ナトリウム ,  グルコース ,  共輸送体 ,  阻害剤 ,  カナグリフロジン ,  グルコース取込 ,  阻害 ,  肝癌細胞 ,  増殖 ,  脈管形成 ,  活性 ,  減弱