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J-GLOBAL ID：201802274654779815   整理番号：18A0781988

内向き整流カリウム(KIR)4.1チャンネルの阻害は星状細胞における脳由来神経栄養因子(BDNF)発現を促進する【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of Inwardly Rectifying Potassium (Kir) 4.1 Channels Facilitates Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) Expression in Astrocytes

著者 (17件)： Kinboshi Masato (Laboratory of Pharmacology, Osaka University of Pharmaceutical Sciences) ,  Kinboshi Masato (Department of Neurology, Wakayama Medical University) ,  Kinboshi Masato (Department of Epilepsy, Movement Disorders and Physiology, Graduate School of Medicine, Kyoto University) ,  Mukai Takahiro (Laboratory of Pharmacology, Osaka University of Pharmaceutical Sciences) ,  Nagao Yuki (Laboratory of Pharmacology, Osaka University of Pharmaceutical Sciences) ,  Matsuba Yusuke (Laboratory of Pharmacology, Osaka University of Pharmaceutical Sciences) ,  Tsuji Yoshimi (Laboratory of Pharmacology, Osaka University of Pharmaceutical Sciences) ,  Tanaka Shiho (Laboratory of Pharmacology, Osaka University of Pharmaceutical Sciences) ,  Tokudome Kentaro (Laboratory of Pharmacology, Osaka University of Pharmaceutical Sciences) ,  Tokudome Kentaro (Department of Molecular and Cellular Pharmacology, Graduate School of Medicine, Osaka University) ,  Shimizu Saki (Laboratory of Pharmacology, Osaka University of Pharmaceutical Sciences) ,  Ito Hidefumi (Department of Neurology, Wakayama Medical University) ,  Ikeda Akio (Department of Epilepsy, Movement Disorders and Physiology, Graduate School of Medicine, Kyoto University) ,  Inanobe Atsushi (Department of Molecular and Cellular Pharmacology, Graduate School of Medicine, Osaka University) ,  Kurachi Yoshihisa (Department of Molecular and Cellular Pharmacology, Graduate School of Medicine, Osaka University) ,  Inoue Seiji (Education and Research Center for Fundamental Pharmaceutical Sciences, Osaka University of Pharmaceutical Sciences) ,  Ohno Yukihiro (Laboratory of Pharmacology, Osaka University of Pharmaceutical Sciences)
資料名： Frontiers in Molecular Neuroscience (Web)  (Frontiers in Molecular Neuroscience (Web))
巻： 10  ページ： 408  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7082A  ISSN： 1662-5099  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 星状細胞における内向き整流カリウム(Kir)4.1チャンネルは,空間的カリウム緩衝を仲介することにより神経興奮性を調節する。星状細胞Kir4.1チャンネルの機能不全はてんかん発作の発生に関与するが,てんかん発生の調節におけるKir4.1チャンネルの機能的機構は不明のままである。ここでは,マウス星状細胞の初代培養において,てんかん発生の重要な調節因子である脳由来神経栄養因子(BDNF)の発現に対するKir4.1阻害(遮断およびノックダウン)の影響を評価した。Kir4.1チャンネルの遮断に対し,サブユニット特異的にKir4.1チャンネルに結合し,ブロックするいくつかの抗うつ剤を試験した。フルオキセチンによる星状細胞の処理は,BDNF mRNA発現を濃度依存的に増強し,BDNF蛋白質レベルを増加させた。他の抗うつ薬(例えば,セルトラリンおよびイミプラミン)は,Kir4.1チャンネルの阻害に対するそれらと同様の相対的能力を有するBDNF mRNAの発現も増加させた。加えて,Kir4.1を標的とする低分子干渉RNA(siRNA)のトランスフェクションによるKir4.1発現の抑制は,BDNFのmRNAおよび蛋白質レベルを有意に増加させた。Kir4.1 siRNAトランスフェクションによるBDNF誘導はMEK1/2阻害剤U0126により抑制されたが,p38 MAPK阻害剤SB202190またはJNK阻害剤SP600125により抑制されなかった。本結果は,Kir4.1チャンネルの阻害が,主にRas/Raf/MEK/ERK経路を活性化することにより,星状細胞におけるBDNF発現を促進することを示し,それはてんかんおよび他の神経精神疾患の発症に関連している可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： p38MAPキナーゼ ,  初代培養 ,  *星状細胞 ,  siRNA ,  mRNA ,  トランスフェクション ,  サブユニット ,  機能障害 ,  *チャネル ,  Rasタンパク質 ,  てんかん ,  抗うつ薬 ,  Kir4.1
準シソーラス用語： *BDNF ,  阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アストロサイト ,  Kir4.1チャネル ,  BDNF ,  てんかん ,  抗うつ剤

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (10件)： 内向き整流 ,  カリウム ,  KIR ,  チャンネル ,  阻害 ,  星状細胞 ,  脳由来神経栄養因子 ,  BDNF ,  発現 ,  促進