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J-GLOBAL ID：201802274791932863   整理番号：18A0460836

加齢黄斑変性:加齢黄斑変性でcGASはインフラマソームの非カノニカルな活性化を促進する

cGAS drives noncanonical-inflammasome activation in age-related macular degeneration

著者 (50件)： KERUR Nagaraj (Univ. Virginia School of Medicine, Virginia, USA) ,  FUKUDA Shinichi (Univ. Virginia School of Medicine, Virginia, USA) ,  BANERJEE Daipayan (Univ. Virginia School of Medicine, Virginia, USA) ,  KIM Younghee (Univ. Virginia School of Medicine, Virginia, USA) ,  FU Dongxu (Univ. Virginia School of Medicine, Virginia, USA) ,  APICELLA Ivana (Univ. Virginia School of Medicine, Virginia, USA) ,  VARSHNEY Akhil (Univ. Virginia School of Medicine, Virginia, USA) ,  YASUMA Reo (Univ. Virginia School of Medicine, Virginia, USA) ,  AMBATI Kameshwari (Univ. Virginia School of Medicine, Virginia, USA) ,  HIRAHARA Shuichiro (Univ. Virginia School of Medicine, Virginia, USA) ,  GELFAND Bradley D (Univ. Virginia School of Medicine, Virginia, USA) ,  AMBATI Jayakrishna (Univ. Virginia School of Medicine, Virginia, USA) ,  KERUR Nagaraj (Univ. Kentucky, Kentucky, USA) ,  BANERJEE Daipayan (Univ. Kentucky, Kentucky, USA) ,  KIM Younghee (Univ. Kentucky, Kentucky, USA) ,  YASUMA Reo (Univ. Kentucky, Kentucky, USA) ,  FOWLER Benjamin J (Univ. Kentucky, Kentucky, USA) ,  AMBATI Kameshwari (Univ. Kentucky, Kentucky, USA) ,  BASTOS-CARVALHO Ana (Univ. Kentucky, Kentucky, USA) ,  GELFAND Bradley D (Univ. Kentucky, Kentucky, USA) ,  AMBATI Jayakrishna (Univ. Kentucky, Kentucky, USA) ,  FUKUDA Shinichi (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  YASUMA Tetsuhiro (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  HIRANO Yoshio (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  OSHIKA Tetsuro (Univ. Tsukuba, Ibaraki, JPN) ,  BAGHDASARYAN Elmira (Doheny Eye Inst., California, USA) ,  MARION Kenneth M (Doheny Eye Inst., California, USA) ,  HUANG Xiwen (Doheny Eye Inst., California, USA) ,  SADDA SriniVas R (Doheny Eye Inst., California, USA) ,  BAGHDASARYAN Elmira (Univ. California-Los Angeles, California, USA) ,  SADDA SriniVas R (Univ. California-Los Angeles, California, USA) ,  YASUMA Tetsuhiro (Nagoya Univ. Graduate School of Medicine, Nagoya, JPN) ,  TERASAKI Hiroko (Nagoya Univ. Graduate School of Medicine, Nagoya, JPN) ,  HIRANO Yoshio (Nagoya City Univ. Graduate School of Medical Sci., Nagoya, JPN) ,  OGURA Yuichiro (Nagoya City Univ. Graduate School of Medical Sci., Nagoya, JPN) ,  SERBULEA Vlad (Univ. Virginia School of Medicine, Virginia, USA) ,  LEITINGER Norbert (Univ. Virginia School of Medicine, Virginia, USA) ,  AMBATI Meenakshi (Center for Digital Image Evaluation, Virginia, USA) ,  AMBATI Vidya L (Center for Digital Image Evaluation, Virginia, USA) ,  KAJIWARA Yuji (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  BUXBAUM Joseph D (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  KIM Kyung Bo (Univ. Kentucky, Kentucky, USA) ,  HINTON David R (Keck School of Medicine of the Univ. Southern California, California, USA) ,  CAMBIER John C (Univ. Colorado School of Medicine, Colorado, USA) ,  KENNEY M Cristina (Univ. California Irvine, California, USA) ,  JAZWINSKI S Michal (Tulane Univ. Health Sci. Center, Louisiana, USA) ,  NAGAI Hiroshi (Kobe Univ. Graduate School of Medicine, Kobe, JPN) ,  HARA Isao (Wakayama Medical Univ., Wakayama, JPN) ,  WEST A Phillip (Texas A&M Univ., Texas, USA) ,  FITZGERALD Katherine A (Univ. Massachusetts Medical School, Massachusetts, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 24  号： 1  ページ： 50-61  発行年： 2018年01月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 地図状萎縮は,網膜色素上皮(RPE)の細胞死を特徴とする加齢黄斑変性の病型の1つで,失明につながる。RPEではDICER1の欠失も見られ,その結果レトロトランスポゾンである内因性のAlu-RNAの蓄積とNLRP3インフラマソームの活性化が起こる。治療が難しいこの疾患でNLRP3インフラマソームが活性化される仕組みについてはほとんど明らかになっていない。我々は,ヒト培養細胞およびマウスモデルでのRPE変性が非カノニカルなインフラマソーム経路を介して進むことを明らかにする。この経路はカスパーゼ-4(マウスではカスパーゼ-11)やカスパーゼ-1を活性化し,サイクリックGMP-AMPシンターゼ(cGAS)依存性のインターフェロン(IFN)-β産生とガスダーミンDに依存するインターロイキン-18分泌を必要とする。DICER1のレベル低下,もしくはAlu-RNAの蓄積はミトコンドリアDNAの細胞質への逸出を引き起こし,これがcGASを活性化する。さらに,地図状萎縮の見られる加齢性黄斑変性患者の眼のRPEでは,カスパーゼ-4,ガスダーミンD,IFN-β,cGASのレベルが上昇していた。以上の結果は,cGASが可動性遺伝因子の転写産物への応答に予想外の役割を持つことを明確に示しており,cGASによるIFNシグナルの伝達がミトコンドリア損傷によって誘導されるNLRP3インフラマソームの活性化を導くことを明らかにしている。また,cGASとカスパーゼ-4の免疫感知レパートリーが非感染性のヒト疾患にまで及ぶことが示され,失明の重要な原因の治療における新たな標的候補が突き止められた。Copyright Nature Japan KK 2018

シソーラス用語： レトロトランスポゾン ,  分泌 ,  患者 ,  *カスパーゼ ,  RNA【核酸】 ,  ミトコンドリア ,  細胞死 ,  インターフェロン
準シソーラス用語： 転写産物 ,  ミトコンドリアDNA ,  カスパーゼ1 ,  NOD様受容体蛋白質3 ,  地図状萎縮 ,  *インフラマソーム ,  *老人性黄斑変性 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (5件)： 加齢黄斑変性 ,  cGAS ,  インフラマソーム ,  活性化 ,  促進