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J-GLOBAL ID:201802274916082366   整理番号:18A0974564

TGF-β誘導Smad調節経路におけるAGR2の抑制は上皮間葉転換を仲介する【JST・京大機械翻訳】

Suppression of AGR2 in a TGF-β-induced Smad regulatory pathway mediates epithelial-mesenchymal transition
著者 (4件):
資料名:
巻: 17  号:ページ: 546  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7305A  ISSN: 1471-2407  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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【背景】癌進行の間,上皮癌細胞は上皮間葉移行(EMT)の過程を通して移動可能性を増加させる間充織様細胞に再プログラムされることができ,転移状態への腫瘍進行の必須段階を表している。AGR2蛋白質は,細胞増殖,生存および薬剤耐性を含むいくつかの癌関連過程を調節することが示された。【方法】AGR2の発現をTGF-β単独またはTGF-βとErk1/2阻害剤PD98059またはTGF-β受容体特異的阻害剤SB431542との併用療法に暴露された癌細胞系で分析した。EMTに及ぼす特異的siRNAまたはCRISPR/Cas9技術によるAGR2サイレンシングの影響を,ウェスタンブロット分析,定量的PCR,免疫蛍光分析,リアルタイム侵入分析および接着分析によって調査した。【結果】EMTの誘導は,種々の癌細胞系における細胞形態,アクチン再組織化,Eカドヘリンの阻害および間充織マーカービメンチンおよびN-カドヘリンの誘導の変化とともに,AGR2の減少と関連した。逆に,AGR2の誘導は上皮表現型への間充織表現型の逆転と上皮マーカーの再獲得を引き起こした。活性化Smad及びErkシグナル伝達カスケードは,AGR2のTGF-β仲介阻害に関与する相互補完経路として同定された。【結論】著者らの結果は,EMTの過程に関与する重要な因子の活性化を防ぐことによって,上皮表現型を維持することにおけるAGR2のための重要な役割を強調する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 
引用文献 (51件):
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