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J-GLOBAL ID：201802275018386013   整理番号：18A1198199

レトロウイルスの初期段階複製に対するp53の影響【JST・京大機械翻訳】

The impact of p53 on the early stage replication of retrovirus

著者 (5件)： Kinnetz Michaela (Department of Basic and Clinical Sciences, Albany College of Pharmacy and Health Sciences, Albany, USA) ,  Alghamdi Faris (Department of Basic and Clinical Sciences, Albany College of Pharmacy and Health Sciences, Albany, USA) ,  Racz Michael (Department of Basic and Clinical Sciences, Albany College of Pharmacy and Health Sciences, Albany, USA) ,  Hu Wenwei (Rutgers Cancer Institute of New Jersey, Rutgers the State University of New Jersey, New Brunswick, USA) ,  Shi Binshan (Department of Basic and Clinical Sciences, Albany College of Pharmacy and Health Sciences, Albany, USA)
資料名： Virology Journal (Web)  (Virology Journal (Web))
巻： 14  号： 1  ページ： 151  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7347A  ISSN： 1743-422X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:癌生物学におけるp53の機能は広範囲に研究されているが,抗レトロウイルス感染におけるその役割は長年にわたって理解されていない。本研究では,p53によるレトロウイルス早期複製の制限を調べた。【方法】GFPレポーター遺伝子を有するVSV-G偽型レトロウイルスを用いて,HCT116p53+/+細胞とその同遺伝子p53ノックアウトHCT116p53-/-細胞の両方に感染させた。感染はフローサイトメトリーで検出した。逆転写産物をリアルタイムPCRにより定量した。1-LTRサイクル後に突然変異解析を行い,2-LTRサイクルDNAを増幅し,PCR産物を配列決定した。サイクリン依存性キナーゼ阻害剤1(p21~Cip1)及びSAMドメイン及びHDドメイン含有蛋白質1(SAMHD1)の転写及び翻訳をTaqMan PCR及びウェスタンブロット実験により解析した。siRNA実験を,レトロウイルス感染の制限におけるp53下流遺伝子p21~Cip1の役割を研究するために適用した。【結果】非循環細胞におけるレトロウイルス感染のブロックはHCT116p53+/+細胞と比較してHCT116p53-/-細胞において有意に減弱したことがわかった。遅い逆転写産物とウイルス2-LTRサイクルDNAの両方が,感染した非サイクリングHCT116p53-/-細胞で有意に増加することを見出した。さらに,HCT116p53+/+細胞からの1-LTR DNAにおいて検出された突然変異頻度は,HCT116p53-/-細胞と比較して有意に減少した。感染p53+/+細胞における2-LTRサイクルDNAの結合領域において,より多くの挿入と欠失突然変異が検出された。細胞周期分析はレトロウイルス感染が宿主細胞複製を促進することを示した。HCT116p53-/-細胞と比較して,HCT116p53+/+細胞において,p21~Cip1のmRNAおよび蛋白質のより高いレベルが見出された。さらに,非サイクリングHCT116p53+/+細胞におけるp21~Cip1のノックダウンは,感染を有意に増加させた。結論:本研究の結果は,p53が複製の初期段階でレトロウイルス感染を妨げる重要な制限因子であることを示した。これらの結果は,p53が下流遺伝子p21~Cip1を介して非循環細胞におけるレトロウイルス感染の阻害を仲介し,p53も1-LTRサイクル及び2-LTRサイクルDNAの形成に影響することを示唆した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 欠失突然変異 ,  結合部位 ,  *p53タンパク質 ,  レポーター遺伝子 ,  siRNA ,  DNA【核酸】 ,  細胞周期 ,  感染 ,  リアルタイムPCR法 ,  mRNA ,  逆転写 ,  *レトロウイルス科 ,  フローサイトメトリー
準シソーラス用語： 宿主細胞 ,  転写産物 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： p53 ,  細胞周期 ,  レトロウイルス ,  逆転写 ,  突然変異 ,  LTRサイクル ,  p21CIP1

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (37件)：

• Nature; Cancer. p53, guardian of the genome; DP Lane; 358; 1992; 15-16; 10.1038/358015a0; CR1;
• Nature; Surfing the p53 network; B Vogelstein, D Lane, AJ Levine; 408; 2000; 307-310; 10.1038/35042675; CR2;
• Oncogene; Twenty years of p53 research: structural and functional aspects of the p53 protein; P May, E May; 18; 1999; 7621-7636; 10.1038/sj.onc.1203285; CR3;
• Cell Death Differ; The P53 pathway: what questions remain to be explored?; AJ Levine, W Hu, Z Feng; 13; 2006; 1027-1036; 10.1038/sj.cdd.4401910; CR4;
• Virology; The common mechanisms of transformation by the small DNA tumor viruses: the inactivation of tumor suppressor gene products: p53; AJ Levine; 384; 2009; 285-293; 10.1016/j.virol.2008.09.034; CR5;

タイトルに関連する用語 (4件)： レトロウイルス ,  初期段階 ,  複製 ,  p53