文献

J-GLOBAL ID：201802275054465708   整理番号：18A0256397

新規ピラゾール含有インドリジン誘導体はNF-κB活性化を抑制し,PPAR-γ依存的経路を介してTNBS誘発性大腸炎から保護する【Powered by NICT】

A novel pyrazole-containing indolizine derivative suppresses NF-κB activation and protects against TNBS-induced colitis via a PPAR-γ-dependent pathway

著者 (11件)： Fu Yong (State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences and Collaborative Innovation Center of Chemistry for Life Sciences, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210023, PR China) ,  Ma Junting (State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences and Collaborative Innovation Center of Chemistry for Life Sciences, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210023, PR China) ,  Shi Xiafei (State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences and Collaborative Innovation Center of Chemistry for Life Sciences, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210023, PR China) ,  Song Xiang-Yun (College of Chemistry and Materials Science, Nanjing Normal University, Nanjing 210023, PR China) ,  Yang Yaping (State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences and Collaborative Innovation Center of Chemistry for Life Sciences, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210023, PR China) ,  Xiao Shuke (State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences and Collaborative Innovation Center of Chemistry for Life Sciences, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210023, PR China) ,  Li Jiahuang (State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences and Collaborative Innovation Center of Chemistry for Life Sciences, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210023, PR China) ,  Gu Wei-Jin (College of Chemistry and Materials Science, Nanjing Normal University, Nanjing 210023, PR China) ,  Huang Zhen (State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences and Collaborative Innovation Center of Chemistry for Life Sciences, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210023, PR China) ,  Zhang Junfeng (State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences and Collaborative Innovation Center of Chemistry for Life Sciences, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210023, PR China) ,  Chen Jiangning (State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Sciences and Collaborative Innovation Center of Chemistry for Life Sciences, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology, School of Life Sciences, Nanjing University, Nanjing 210023, PR China)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 135  ページ： 126-138  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マクロファージの核因子κB(NF κB)仲介活性化はCrohn病(CD)における粘膜免疫応答において重要な役割を果たす。さらに,増加する証拠は,ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体-γ(PPAR γ)の活性化は実験的大腸炎モデルにおける満足できる抗炎症効果を発揮し,大部分がNF-κB仲介マクロファージ活性化を抑制することを示した。,PPAR-γを活性化し,結腸マクロファージにおけるNF-κB経路を阻害する治療戦略を探索するCDの治療のための大きな可能性を秘めている。本研究では,五種の新規ピラゾール含有インドリジン誘導体(B1,B2,B3,B4とB5)を成功裏に合成し,特性化し,CD処理のためのそれらの抗炎症活性も調べた。五化合物のうち,化合物B4はLPS刺激腹腔マクロファージにおける炎症誘発性サイトカインTNF-αのNF-κB仲介産生を効果的に減少した。化合物B4は2,4,6 トリニトロベンゼン スルホン酸(TNBS)誘発マウス大腸炎症状,体重減少,結腸病理学的損傷および炎症性細胞浸潤を有意に改善した。ウエスタンブロット法およびルシフェラーゼレポーターアッセイの結果は,化合物B4はPPAR-γを活性化し,引き続きNF-κBの活性化を抑制することを示した。逆に,PPARγアンタゴニストのGW9662の添加はin vitroとin vivoの両方で化合物B4の抗炎症効果を無効にした。要約すると,化合物B4は下流NF-κBシグナル伝達,実験的大腸炎を軽減を阻害するPPAR-γ経路を活性化した。このように,この化合物は,CDの患者での潜在的治療薬として役立つかもしれない。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： TNFα ,  *PPARγ ,  結腸 ,  Crohn病 ,  粘膜免疫 ,  *大腸炎 ,  治療計画 ,  消炎作用 ,  ウェスタンブロット法 ,  患者 ,  病理学 ,  炎症性サイトカイン ,  マクロファージ ,  *NFκB
準シソーラス用語： 実験的大腸炎 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ピラゾール含有インドリジン誘導体 ,  PPAR-γ ,  NF-κB ,  大腸炎

分類 (2件)： 生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  消炎薬の基礎研究  (GW15010T)

タイトルに関連する用語 (8件)： ピラゾール ,  インドリジン誘導体 ,  NF-κB ,  活性化 ,  PPAR-γ ,  経路 ,  TNBS ,  大腸炎