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J-GLOBAL ID：201802275057671453   整理番号：18A0855291

機構に基づく4-coumaroyl-CoAリガーゼ阻害剤の合成と阻害活性【JST・京大機械翻訳】

Synthesis and inhibitory activity of mechanism-based 4-coumaroyl-CoA ligase inhibitors

著者 (12件)： Watanabe Bunta (Institute for Chemical Research, Kyoto University, Gokasho, Uji, Kyoto 611-0011, Japan) ,  Kirikae Hiroaki (Institute for Chemical Research, Kyoto University, Gokasho, Uji, Kyoto 611-0011, Japan) ,  Koeduka Takao (Institute for Chemical Research, Kyoto University, Gokasho, Uji, Kyoto 611-0011, Japan) ,  Takeuchi Yoshinori (Institute for Chemical Research, Kyoto University, Gokasho, Uji, Kyoto 611-0011, Japan) ,  Asai Tomoki (Institute for Chemical Research, Kyoto University, Gokasho, Uji, Kyoto 611-0011, Japan) ,  Naito Yoshiyuki (Institute for Chemical Research, Kyoto University, Gokasho, Uji, Kyoto 611-0011, Japan) ,  Tokuoka Hideya (Division of Applied Life Sciences, Graduate School of Agriculture, Kyoto University, Kyoto 606-8502, Japan) ,  Horoiwa Shinri (Division of Applied Life Sciences, Graduate School of Agriculture, Kyoto University, Kyoto 606-8502, Japan) ,  Nakagawa Yoshiaki (Division of Applied Life Sciences, Graduate School of Agriculture, Kyoto University, Kyoto 606-8502, Japan) ,  Shimizu Bun-ichi (Institute for Chemical Research, Kyoto University, Gokasho, Uji, Kyoto 611-0011, Japan) ,  Mizutani Masaharu (Institute for Chemical Research, Kyoto University, Gokasho, Uji, Kyoto 611-0011, Japan) ,  Hiratake Jun (Institute for Chemical Research, Kyoto University, Gokasho, Uji, Kyoto 611-0011, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 26  号： 9  ページ： 2466-2474  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 4-Coumaroyl-CoAリガーゼ(4CL)は植物界に遍在しており,リグニン,フラボノイド,及びクマリンなどのフェニルプロパノイドの生合成に中心的役割を果たしている。4Clは4-クマリン,カフェー酸及びフェルラ酸のような桂皮酸エステルの補酵素Aチオエステルの形成を触媒し,フェニルプロパノイド経路における4CLの調節位置は植物におけるフェニルプロパノイドの組成を制御する魅力的な標的である。本研究では,ヒトに有益な特徴を示す植物バイオマスを生産するための最終目標により植物成長を調節する4CLおよび化学物質の生理学的機能の研究のための有用なツールを開発するために,4CLに対する機構に基づく阻害剤を設計し合成した。本研究における阻害剤のアシルスルファミド骨格を4CLの触媒反応におけるアシルアデニル酸中間体の模倣体として採用した。これらのアシルスルファミド阻害剤と重要な合成中間体を二次元NMR分光法を用いて完全に特性化した。4つの植物種,すなわちArabidopsis thaliana,Glycine max(ダイズ),Populus trichocarpa(ポプラ)およびPetunia hybrida(ペチュニア)からの異なる基質特異性を有する5つの4CL蛋白質を用いて阻害活性を評価し,4-クマリン酸(100μM)の存在下での各アシルスルファミドの半最大阻害濃度(IC50)を阻害活性の指標として決定した。本研究で用いた合成アシルスルファミドは4CLを阻害し,IC50値は0.10~722μMの範囲であり,各4CLに対する最も強力な阻害剤のIC50値は0.10~2.4μMであった。本研究で観察された構造活性相関は,合成阻害剤のアシル基の存在と構造の両方が阻害活性に強く影響し,4CLがアシルアデニル酸模倣体としてアシルスルファミド阻害剤を認識することを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 基質特異性 ,  ハコヤナギ属 ,  化学物質 ,  *リガーゼ ,  フラボノイド ,  リグニン ,  NMR【磁気共鳴】 ,  構造活性相関 ,  ヒト ,  生合成 ,  植物成長 ,  フェニルプロパノイド ,  *阻害活性 ,  植物生理 ,  ラクトン ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 4-Coumaroyl-CoAリガーゼ ,  機構に基づく阻害剤 ,  ANLスーパーファミリー ,  アシルスルファミド

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  ピランの縮合誘導体  (CF07093I)

物質索引 (1件)： クマリン

タイトルに関連する用語 (3件)： リガーゼ ,  阻害剤 ,  阻害活性