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J-GLOBAL ID:201802275080001016   整理番号:18A1262389

炎症誘発mTORC2-Akt-mTORC1シグナル伝達はマクロファージ泡沫細胞形成を促進する【JST・京大機械翻訳】

Inflammation-induced mTORC2-Akt-mTORC1 signaling promotes macrophage foam cell formation
著者 (10件):
資料名:
巻: 151  ページ: 139-149  発行年: 2018年 
JST資料番号: B0147A  ISSN: 0300-9084  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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マクロファージの脂質負荷泡沫細胞への形質転換は,アテローム性動脈硬化症の病因における重要で初期のイベントである。いくつかの最近の報告は,TLR4シグナル伝達の誘導がマクロファージ泡沫細胞形成を促進することを強調した。しかしながら,基礎となる分子機構は明確には解明されていない。ここでは,TLR4が仲介する炎症シグナリングがマクロファージでmTORC2-Akt-mTORC1代謝カスケードと伝達し,それにより脂質取り込みと泡沫細胞形成を促進することを見出した。機構的に,LPS処理は,mTORC2を活性化することにより,セリン473でAkt燐酸化を誘導し,mTORC1依存スカベンジャー受容体発現とTHP-1マクロファージでの脂質蓄積を悪化させる,TLR4仲介炎症経路を著しくアップレギュレートする。抑制因子発現によるmTORC2の阻害またはmTORとの関連の阻害は,LPSが誘導するAkt活性化,スカベンジャー受容体発現およびマクロファージ脂質蓄積を著しく阻害する。Raporの遺伝的ノックダウンによるmTORC1発現の抑制はAkt S473リン酸化の有意な変化を生じなかったが,Ricorサイレンス細胞におけるAkt活性化因子とのインキュベーションはスカベンジャー受容体発現とマクロファージ泡沫細胞形成を促進しなかった。従って,本研究は炎症誘発マクロファージ泡沫細胞形成に関与するシグナル伝達経路を探索し,従ってこの経路を標的とすることはマクロファージ泡沫細胞形成の予防に有用である可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞生理一般  ,  遺伝子発現 

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