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J-GLOBAL ID：201802275211629064   整理番号：18A0976629

ヘスペレチン-5,7,3′-O-トリアセタートは正常マウスにおいてキシラジン/ケタミン誘発麻酔を逆転させずに卵白アルブミン感作および攻撃マウスにおける気道過敏性を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Hesperetin-5,7,3’- O -triacetate suppresses airway hyperresponsiveness in ovalbumin-sensitized and challenged mice without reversing xylazine/ketamine-induced anesthesia in normal mice

著者 (4件)： Yang You-Lan (School of Respiratory Therapy, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan) ,  Chen Chi-Li (School of Respiratory Therapy, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan) ,  Chen Chi-Ming (Department of Medicinal Chemistry, College of Pharmacy, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan) ,  Ko Wun-Chang (Department of Pharmacology, College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan)
資料名： BMC Pharmacology and Toxicology (Web)  (BMC Pharmacology and Toxicology (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： 39  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7310A  ISSN： 2050-6511  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:最近著者らは,hesレチン-5,7,3′-O-三酢酸(HTA)が,治療比20.8でホスホジエステラーゼ(PDE)3/4を二重に阻害することを報告した。喘息またはCOPDの治療に対するPDE4阻害剤の応用および開発は,悪心,嘔吐および胃過剰分泌のような副作用により制限される。PDE4阻害剤はラットにおけるキシラジン/ケタミン誘導麻酔を逆転させ,フェレットにおいて嘔吐を誘発することが報告されている。このように,マウスにおけるキシラジン/ケタミン誘発麻酔に及ぼすHTAの逆転効果を,HTAの嘔吐効果を評価するために研究した。本研究の目的は,COPDを治療するための効果的な用量での嘔吐効果なしでHTAの治療効果を証明することであった。【方法】各群の10匹の雌のBALB/cマウスを,0日目と14日目に卵白アルブミン(OVA)によって感作した。21日目に,これらのマウスはFreundの完全アジュバントによる感作を強調した。マウスは,28,29および30日目に1%のOVA噴霧によりチャレンジされた。気道過敏性(AHR)を,麻酔した卵白アルブミン(OVA)感作およびチャレンジマウスにおける気道抵抗(R_L)および肺動的コンプライアンス(C_dyn)を測定するために,FlexiVentシステムを用いて,各群において32日目に評価した。各群は,OVA誘発の2時間前と6時間後と24時間後に,HTA(10100μmol/kg),ロフルmil(1と5mg/kg)または賦形剤(対照)を経口投与した。比較のため,偽処置マウスを1%OVAの代わりに食塩水でチャレンジした。HTAまたはロフルmilによるキシラジン/ケタミン誘発麻酔を3時間逆転させる能力を正常マウスで測定した。著者らは,参照薬物として米国食品医薬品局によって承認された重症COPDのための選択的PDE4阻害剤および気管支拡張薬であるロフルミラストを使用した。【結果】結果において,HTA(100μmol/kg,p.o.)またはロフルミラスト(5mg/kg,p.o.)は,OVA感作およびチャレンジした対照マウスと比較して,MChのすべてのR_L値を0.7825mg/mLで有意に抑制し,MChのC_dyn値を3.12525mg/mLで強化した。経口投与した1,3または10mg/kgのロフルmilは,30または100μmol/kgのHTAではなく,キシラジン/ケタミン誘発麻酔を有意に逆転させた。結論:ロフルmilと対照的に,HTAはCOPDを改善するが,HTAはマウスにおけるキシラジン/ケタミン誘発麻酔を逆転させないため,COPDの治療に有効な用量で悪心,嘔吐および胃過剰分泌の副作用を誘発する可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 吐き気 ,  ホスホジエステラーゼ ,  慢性閉塞性肺疾患 ,  *卵白アルブミン ,  *麻酔 ,  気管支拡張薬 ,  喘息 ,  *感作 ,  嘔吐 ,  経口投与 ,  治療法 ,  芳香族塩素化合物 ,  脂環式ケトン ,  第二アミン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  ウレア化合物 ,  有機硫黄化合物 ,  硫黄複素環化合物
準シソーラス用語： ホスホジエステラーゼ4 ,  *気道過敏性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 気道過敏性 ,  気道抵抗 ,  ヘスペレチン-573′-O-トリアセテート ,  肺の動的コンプライアンス ,  ロフルミラスト ,  キシラジン/ケタミン誘発麻酔

分類 (2件)： 呼吸器の基礎医学  (GI01020H) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

物質索引 (2件)： ケタミン ,  キシラジン

引用文献 (21件)：

• FEBS Lett; Crystal structure of phosphodiesterase 4D and inhibitor complex (1); ME Lee, J Markowitz, JO Lee, H Lee; 530; 2002; 53-8; 10.1016/S0014-5793(02)03396-3; CR1;
• Drugs; Phosphodiesterase 4 inhibitors and the treatment of asthma: where are we now and where do we go from here?; MA Giembycz; 59; 2000; 193-212; 10.2165/00003495-200059020-00004; CR2;
• Biochem Pharmacol; Inhibitory effects of flavonoids on phosphodiesterase isozymes from guinea pig and their structure-activity relationships; WC Ko, CM Shih, YH Lai, JH Chen, HL Huang; 68; 2004; 2087-94; 10.1016/j.bcp.2004.06.030; CR3;
• J Pharm Sci; Inhibitory effects of hesperetin derivatives on guinea pig phosphodiesterases and their ratios between high- and low-affinity rolipram binding; HT Hsu, WH Wang, CY Han, CN Chen, CM Chen, WC Ko; 102; 2013; 2120-7; 10.1002/jps.23591; CR4;
• J Pharmacol Exp Ther; Inhibitor binding to type 4 phosphodiesterase (PDE4) assessed using [3H]piclamilast and [3H]rolipram; Y Zhao, HT Zhang, JM O’Donnell; 305; 2003; 565-72; 10.1124/jpet.102.047407; CR5;

タイトルに関連する用語 (13件)： ヘスペレチン ,  トリ ,  アセタート ,  マウス ,  キシラジン ,  ケタミン ,  誘発 ,  麻酔 ,  逆転 ,  卵白アルブミン ,  感作 ,  攻撃 ,  気道過敏性