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J-GLOBAL ID：201802275340745346   整理番号：18A1130345

EGF類似体結合の影響下におけるEGFR二量化に関する比較実験/理論研究:部位III界面におけるEGF/EGFR相互作用の重要性の強調【JST・京大機械翻訳】

Comparative experimental/theoretical studies on the EGFR dimerization under the effect of EGF/EGF analogues binding: Highlighting the importance of EGF/EGFR interactions at site III interface

著者 (7件)： Mehrabi Masomeh (Medical Biology Research Center, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran) ,  Mahdiuni Hamid (Department of Biology, Faculty of Science, Razi University, Kermanshah, Iran) ,  Rasouli Hassan (Medical Biology Research Center, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran) ,  Mansouri Kamran (Medical Biology Research Center, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran) ,  Shahlaei Mohsen (Nano drug delivery research Center, Faculty of Pharmacy, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran) ,  Khodarahmi Reza (Medical Biology Research Center, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran) ,  Khodarahmi Reza (Department of Pharmacognosy and Biotechnology, Faculty of Pharmacy, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran)
資料名： International Journal of Biological Macromolecules  (International Journal of Biological Macromolecules)
巻： 115  ページ： 401-417  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0898A  ISSN： 0141-8130  CODEN： IJBMDR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 上皮成長因子受容体(EGFR)とそれらの細胞質チロシンキナーゼは,細胞増殖とシグナリングにおいて有意な役割を果たす。EGFR/ErbBファミリーのすべてのメンバーは,特に乳房,頚部,卵巣,腎臓,食道,前立腺および非小細胞肺癌および頭頚部腫瘍の腫瘍に対して,癌治療のための主要な目標である。しかしながら,アクセス可能な抗ErbB剤の治療能力は限られている。したがって,EGFRの細胞外ドメインに対する高親和性を有するEGF類似体または小有機分子の認識は,癌研究における重要な標的である。効果的なEGF類似体は,循環野生EGFに対する効果的なリガンド競合阻害を作り出すためにEGFRに匹敵する結合親和性を持つべきであるが,癌細胞への適切な下流シグナル伝達を伝達することはできない。著者らの以前の研究で,著者らはヒトEGF(mEGF)の突然変異体型を開発し,蛋白質のC末端におけるGln~43,Tyr~44,Arg~45およびAsp~46の4つの重要なアミノ酸残基を欠き,その結合特性および分裂活性を評価した。mEGFはEGFR結合ドメインに対して高い親和性を示したが,EGFRの二量化とリン酸化が低く,特にmEGFがEGFRインターナリゼーションを誘導した。しかしながら,EGF類似体の作用の基礎となる機構は依然として不明であり,更なる研究のために価値があると考えられている。EGFR活性化過程に及ぼすEGF類似体の異なる影響に関して,野生EGFG/EGFRおよびmEGF/EGFR複合体(EGFt/EGFR複合体と共に)の計算解析を行った。蛋白質解離の結果は,EGFとEGFt/mEGFの間で一般的な「リガンド/EGFR」内のいくつかの相互作用を同定した。これらの結果は,いくつかの相互作用がEGF/EGFR界面内で保存されているが,サイトIII界面上のEGF/EGFR相互作用は,非共有相互作用の不均一セットを通して親和性,EGFR二量体化およびその後の下流シグナル伝達を制御することを明らかにした。これらの知見はEGFR動力学の複雑さを表すだけでなく,EGFのC末端領域(受容体内の関連ドメイン)またはEGFRに基づくイメージングプローブを標的とする治療の構造ベース設計の経路を滑らかにする。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 複合体 ,  ヒト ,  結合部位 ,  タンパク質 ,  治療法 ,  *相互作用 ,  リン酸化 ,  腫瘍細胞 ,  *二量化 ,  チロシンキナーゼ ,  インターナリゼーション ,  親和性 ,  アミノ酸残基 ,  *EGF受容体 ,  細胞増殖

著者キーワード (3件)： EGF/EGFR結合 ,  二量体化 ,  分子動力学シミュレーション

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (9件)： EGF ,  類似体 ,  EGFR ,  比較実験 ,  理論 ,  研究 ,  界面 ,  相互作用 ,  重要性