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J-GLOBAL ID：201802275346426224   整理番号：18A0966763

[(4′-OH)MELEu]4-CSA過剰生産における大豆油の役割を明らかにするためのNonomuraea dietziaeの多重オミックス分析の統合【JST・京大機械翻訳】

Integrating multi-omics analyses of Nonomuraea dietziae to reveal the role of soybean oil in [(4′-OH)MeLeu] 4 -CsA overproduction

著者 (12件)： Liu Huanhuan (Key Laboratory of System Bioengineering (Tianjin University), Ministry of Education, Tianjin, People’s Republic of China) ,  Liu Huanhuan (SynBio Research Platform, Collaborative Innovation Center of Chemical Science and Engineering (Tianjin), School of Chemical Engineering and Technology, Tianjin University, Tianjin, People’s Republic of China) ,  Huang Di (TEDA Institute of Biological Sciences and Biotechnology, Nankai University, TEDA, Tianjin, People’s Republic of China) ,  Huang Di (SynBio Research Platform, Collaborative Innovation Center of Chemical Science and Engineering (Tianjin), Nankai University, Tianjin, People’s Republic of China) ,  Jin Lina (Key Laboratory of System Bioengineering (Tianjin University), Ministry of Education, Tianjin, People’s Republic of China) ,  Jin Lina (SynBio Research Platform, Collaborative Innovation Center of Chemical Science and Engineering (Tianjin), School of Chemical Engineering and Technology, Tianjin University, Tianjin, People’s Republic of China) ,  Wang Cheng (Key Laboratory of System Bioengineering (Tianjin University), Ministry of Education, Tianjin, People’s Republic of China) ,  Wang Cheng (SynBio Research Platform, Collaborative Innovation Center of Chemical Science and Engineering (Tianjin), School of Chemical Engineering and Technology, Tianjin University, Tianjin, People’s Republic of China) ,  Liang Shaoxiong (Key Laboratory of System Bioengineering (Tianjin University), Ministry of Education, Tianjin, People’s Republic of China) ,  Liang Shaoxiong (SynBio Research Platform, Collaborative Innovation Center of Chemical Science and Engineering (Tianjin), School of Chemical Engineering and Technology, Tianjin University, Tianjin, People’s Republic of China) ,  Wen Jianping (Key Laboratory of System Bioengineering (Tianjin University), Ministry of Education, Tianjin, People’s Republic of China) ,  Wen Jianping (SynBio Research Platform, Collaborative Innovation Center of Chemical Science and Engineering (Tianjin), School of Chemical Engineering and Technology, Tianjin University, Tianjin, People’s Republic of China)
資料名： Microbial Cell Factories (Web)  (Microbial Cell Factories (Web))
巻： 16  号： 1  ページ： 120  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7049A  ISSN： 1475-2859  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】Nonomuraea dietziaeは,シクロスポリンA(CsA)の領域特異的単酸素化反応を媒介する有望な微生物である。主生成物[(4′-OH)MeLeu]4-CsAは,CsAの免疫抑制効果を回避しながら,高い抗HIV/AIDSと毛髪成長刺激活性を有する。しかし,低変換効率は臨床応用を制限する。本研究において,[(4′-OH)MeLeu]4-CsAの生産は,ダイズ油を生産培地に添加すると,182.8から284.4mg/Lに大きく改善された。これは,[(4′-OH)MeLeu]4-CsAの最も高い生産を示した。【結果】CsA変換に及ぼす大豆油の影響を研究するために,ダイズ油のいくつかの他の植物油(コーン油とナンキンマメ油)と主要な加水分解物をそれぞれ生産培地に供給した。結果は,加水分解物よりもむしろ植物油が[(4′-OH)MeLeu]4-CsA生産を有意に改善し,大豆油が脂質代謝経路においてその役割を果たさないことを示唆した。ダイズ油条件下での[(4′-OH)MeLeu]4-CsA過剰生産の機構をさらに明らかにするために,MALDI TOF/TOF質量分析と結合した二次元ゲル電気泳動に基づくプロテオーム解析を実施した。結果は,中心炭素代謝,遺伝子情報処理,およびエネルギー代謝がダイズ油条件下で有意に上方制御されたことを示した。さらに,ガスクロマトグラフィー-質量分析に基づく代謝分析は,大豆油がアミノ酸代謝とトリカルボン酸サイクルに大きな影響を持つことを示した。さらに,CsA変換に対するチトクロームP450ヒドロキシラーゼ(CYP)遺伝子の転写レベルをRT-qPCRにより測定し,その結果,大部分のCYP遺伝子がダイズ油条件下でアップレギュレートされることを示した。【結論】これらの知見は,ダイズ油が,それぞれ,菌糸体成長および単酸素化反応を強化するために,一次代謝およびCYPシステムを強化することができ,そして,それは,本菌株の更なる代謝工学のための指針になることを示した。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： チトクロームP450 ,  アップレギュレーション ,  代謝 ,  菌糸 ,  クエン酸サイクル ,  遺伝子 ,  エネルギー代謝 ,  アミノ酸代謝 ,  質量分析 ,  脂質代謝 ,  微生物 ,  *大豆油 ,  酸素化 ,  GC-MS分析 ,  定量的PCR法

著者キーワード (6件)： [(4′-OH)MelEu]4-CSA ,  Nonomuraea dietziae ,  大豆油 ,  プロテオミクス ,  メタボロミクス ,  チトクロームP450ヒドロキシラーゼ

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  泌尿生殖器の基礎医学  (GM01020T)

引用文献 (45件)：

• Biotechnol Adv; Cyclosporin A-a review on fermentative production, downstream processing and pharmacological applications; SA Survase, LD Kagliwal, US Annapure, RS Singhal; 29; 4; 2011; 418-435; 10.1016/j.biotechadv.2011.03.004; CR1;
• Hepatology; Cyclosporin A suppresses replication of hepatitis C virus genome in cultured hepatocytes; K Watashi, M Hijikata, M Hosaka, M Yamaji, K Shimotohno; 38; 5; 2003; 1282-1288; 10.1053/jhep.2003.50449; CR2;
• Biochem Biophys Res Commun; Specific inhibition of hepatitis C virus replication by cyclosporin A; M Nakagawa, N Sakamoto, N Enomoto, Y Tanabe, N Kanazawa, T Koyama, M Kurosaki, S Maekawa, T Yamashiro, CH Chen; 313; 1; 2004; 42-47; 10.1016/j.bbrc.2003.11.080; CR3;
• J Immunol; Novel activities of cyclophilin A and cyclosporin A during HIV-1 infection of primary lymphocytes and macrophages; M Saini, MJ Potash; 177; 1; 2006; 443-449; 10.4049/jimmunol.177.1.443; CR4;
• Bioorg Med Chem Lett; Synthesis and biological evaluation of [d-lysine]8cyclosporin A analogs as potential anti-HCV agents; A Scribner, D Houck, Z Huang, S Mosier, M Peel, B Scorneaux; 20; 22; 2010; 6542-6546; 10.1016/j.bmcl.2010.09.036; CR5;

タイトルに関連する用語 (8件)： CSA ,  大豆油 ,  役割 ,  Nonomuraea ,  多重 ,  オミックス ,  分析 ,  統合