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J-GLOBAL ID:201802275419706337   整理番号:18A0404100

Nrf2は肝星状細胞におけるJAK2/STAT3シグナル伝達に及ぼすSOCS3依存性負のフィードバックループを介して脂肪細胞表現型を誘導する【Powered by NICT】

Nrf2 induces lipocyte phenotype via a SOCS3-dependent negative feedback loop on JAK2/STAT3 signaling in hepatic stellate cells
著者 (21件):
資料名:
巻: 49  ページ: 203-211  発行年: 2017年 
JST資料番号: T0026B  ISSN: 1567-5769  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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肝星細胞(HSC)は普遍的に肝線維症の病因における中心的役割を果たすと認められている。活性化されたHSCは細胞内脂質液滴の劇的な損失によって特性化した。累積証拠は,脂肪滴の回収率はHSC活性化を抑制することを示唆した。しかし,根底にある分子機構はまだほとんどわかっていない。本研究では,核因子(赤血球由来2)様2(Nrf2)の発現と活性は活性化H SCで減少し,ヒト肝標本における肝線維症重症度と負の相関を示したことを見出した。Nrf2過剰発現,Nrf2欠損とは対照的に,脂肪分解遺伝子ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α(PPARα)の発現を減少させ,脂質生成とレチノイン酸応答性に関与する遺伝子の発現,CCAAT/エンハンサー結合蛋白質α,PPARγ,レチノイドX受容体αとレチノイン酸受容体ベータを増加させることにより脂質液滴の蓄積を誘導した。,HSCは脂肪細胞表現型を回復と減少したα-平滑筋アクチンおよびコラーゲンタイプを発現したI一貫して,AG490またはStatticによるJanusキナーゼ2/シグナルトランスデューサーと転写活性化剤3(JAK2/STAT3)シグナル伝達の破壊はまた脂肪細胞表現型を誘導した。注目すべきことに,遺伝学的アプローチによるNrf2過剰発現は,JAK2/STAT3シグナル伝達を破壊し,サイトカインシグナル伝達3サプッレサー(SOCS3)ではなく活性化STATの蛋白質阻害剤の発現を増加させた。SOCS3の機能損失の利得またははNrf2はSOCS3発現の誘導を介してJAK2/STAT3シグナル伝達を阻害することを明らかにした。結論として,Nrf2活性化はJAK2/STAT3カスケードに及ぼすSOCS3依存性フィードバック阻害を強化することによりHSCの脂肪細胞表現型を誘導した。Nrf2は抗線維化戦略のための標的分子である可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (5件):
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細胞生理一般  ,  生物学的機能  ,  生体防御と免疫系一般  ,  細胞膜の受容体  ,  サイトカイン 
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