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J-GLOBAL ID：201802275814765918   整理番号：18A0341702

マウス肝臓の再生中のXボックス結合蛋白質1は小胞体ストレス,急性期,およびDNA損傷応答を調節する【Powered by NICT】

X-box Binding Protein 1 Regulates Unfolded Protein, Acute-Phase, and DNA Damage Responses During Regeneration of Mouse Liver

著者 (22件)： Argemi Josepmaria (Department of Gene Therapy and Regulation of Gene Expression, Center for Applied Medical Research (CIMA), University of Navarra, Pamplona, Spain) ,  Kress Theresia R. (Center for Genomic Science of IIT@SEMM, Fondazione Istituto Italiano di Tecnologia (IIT), and Department of Experimental Oncology, European Institute of Oncology (IEO), Milan, Italy) ,  Chang Haisul C.Y. (Department of Hepatology, Center for Applied Medical Research (CIMA), University of Navarra, Pamplona, Spain) ,  Ferrero Roberto (Department of Gene Therapy and Regulation of Gene Expression, Center for Applied Medical Research (CIMA), University of Navarra, Pamplona, Spain) ,  Bertolo Cristina (Department of Gene Therapy and Regulation of Gene Expression, Center for Applied Medical Research (CIMA), University of Navarra, Pamplona, Spain) ,  Moreno Haritz (Department of Hepatology, Center for Applied Medical Research (CIMA), University of Navarra, Pamplona, Spain) ,  Gonzalez-Aparicio Manuela (Department of Gene Therapy and Regulation of Gene Expression, Center for Applied Medical Research (CIMA), University of Navarra, Pamplona, Spain) ,  Gonzalez-Aparicio Manuela (Navarra Research Institute (IdisNa), Pamplona, Spain) ,  Uriarte Iker (Department of Hepatology, Center for Applied Medical Research (CIMA), University of Navarra, Pamplona, Spain) ,  Uriarte Iker (CiberEhd, Pamplona, Spain) ,  Guembe Laura (Navarra Research Institute (IdisNa), Pamplona, Spain) ,  Guembe Laura (Morphology Core Facility, Center for Applied Medical Research (CIMA), University of Navarra, Pamplona, Spain) ,  Guembe Laura (Department of Histology and Pathology, University of Navarra, Pamplona, Spain) ,  Segura Victor (Bioinformatics Service, Center for Applied Medical Research (CIMA), University of Navarra, Pamplona, Spain) ,  Hernandez-Alcoceba Ruben (Department of Gene Therapy and Regulation of Gene Expression, Center for Applied Medical Research (CIMA), University of Navarra, Pamplona, Spain) ,  Hernandez-Alcoceba Ruben (Navarra Research Institute (IdisNa), Pamplona, Spain) ,  Avila Matias A. (Department of Hepatology, Center for Applied Medical Research (CIMA), University of Navarra, Pamplona, Spain) ,  Avila Matias A. (CiberEhd, Pamplona, Spain) ,  Amati Bruno (Center for Genomic Science of IIT@SEMM, Fondazione Istituto Italiano di Tecnologia (IIT), and Department of Experimental Oncology, European Institute of Oncology (IEO), Milan, Italy) ,  Prieto Jesus (CiberEhd, Pamplona, Spain) ,  Prieto Jesus (Hepatology Unit, Clinica Universidad de Navarra, Pamplona, Navarra, Spain) ,  Aragon Tomas (Department of Gene Therapy and Regulation of Gene Expression, Center for Applied Medical Research (CIMA), University of Navarra, Pamplona, Spain)
資料名： Gastroenterology  (Gastroenterology)
巻： 152  号： 5  ページ： 1203-1216.e15  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0767A  ISSN： 0016-5085  CODEN： GASTAB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 部分肝切除(PH)後の肝再生は残存肝細胞の小胞体における蛋白質折畳み負担を増加させ,非折畳み蛋白質応答を誘導した。ゲノムワイドクロマチン免疫沈降分析を用いた肝再生におけるコア変性蛋白質応答転写因子Xボックス結合蛋白質1(XBP1)の役割を調べた。C57Bl6J(対照)とインターロイキン6ノックアウトマウスを用いた研究を行った。マウスはPHまたは偽手術を施行した。いくつかのマウスでは,XBP1の肝臓発現はXbp1メッセンジャーRNAに対する低分子ヘアピンRNAをコードするアデノウイルスベクターの注入によりノックダウンした。肝組織を手術前,手術後6と48時間で採取し,クロマチン免疫沈降と配列決定により分析した。はH epG2細胞の機能的解析を行った。肝細胞によるXBP1の発現は対照マウスでPH(肝再生のプライミング相)後すぐに増加したが,この効果はインターロイキン6欠損マウスにおける遅延した。XBP1のノックダウンマウスでは,小胞体ストレス耐性,急性期応答が欠損しており,増大した肝細胞障害,対照マウスと比較して肝臓組織の観察した。肝組織のクロマチン免疫沈降分析は,PH後6時間で,肝臓XBP1は蛋白質恒常性,急性期反応,代謝,およびDNA損傷応答(DDR)に関与する遺伝子の大きなセットに結合したことを示した。この時点では,XBP1はシグナル伝達性転写因子3遺伝子(Stat3)のプロモーターを結合した。XBP1ノックダウンマウスの肝臓は,STAT3の発現低下を示し,Ser727のSTAT3リン酸化の低レベル,細胞増殖,DDRを促進する修飾を有していた。XBP1ノックダウンマウスの肝臓再生は,対照マウスと比較して,リン酸化されたヒストン2A,メンバーX(H2AX),DNA二本鎖切断のマーカーの高レベルを発現した。XBP1発現の阻害は,再生肝細胞におけるDDRメッセンジャーRNAの減少したアップレギュレーションを引き起こした。マウスの肝臓では,PHはXBP1の発現を誘導し,この活性はインターロイキン6を必要とすることを見出した。XBP1発現は非折畳み蛋白質応答,急性期応答,および肝細胞におけるDDRを調節する。肝臓再生では,XBP1欠損は小胞体ストレスとDNA損傷をもたらした。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *小胞体 ,  細胞増殖 ,  肝再生 ,  インターロイキン6 ,  転写因子 ,  ヒストン ,  肝細胞 ,  アップレギュレーション ,  プロモーター領域 ,  ノックアウトマウス ,  *小胞体ストレス ,  mRNA ,  リン酸化
準シソーラス用語： ノックダウンマウス ,  小胞体ストレス応答 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ChIP-seq ,  A PR ,  組織再生 ,  DDR

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： マウス ,  肝臓 ,  Xボックス結合蛋白質1 ,  小胞体ストレス ,  急性期 ,  DNA損傷応答 ,  調節