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J-GLOBAL ID：201802275944014206   整理番号：18A0345325

子宮腫瘍におけるポリメラーゼε(POLE)超変異はTリンパ球浸潤と相関し,in vitroでの白金ベース化学療法に対する抵抗性を増加させた【Powered by NICT】

Polymerase ε (POLE) ultra-mutation in uterine tumors correlates with T lymphocyte infiltration and increased resistance to platinum-based chemotherapy in vitro

著者 (29件)： Bellone Stefania (Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, Yale University School of Medicine, 333 Cedar Street, PO Box 208063, New Haven, CT 06520-8063, USA) ,  Bignotti Eliana (Department of Obstetrics and Gynecology, ASST Spedali Civili di Brescia, Brescia, Italy) ,  Lonardi Silvia (Department of Molecular and Translational Medicine, Section of Pathology, University of Brescia, Brescia, Italy) ,  Ferrari Francesca (Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, Yale University School of Medicine, 333 Cedar Street, PO Box 208063, New Haven, CT 06520-8063, USA) ,  Centritto Floriana (Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, Yale University School of Medicine, 333 Cedar Street, PO Box 208063, New Haven, CT 06520-8063, USA) ,  Masserdotti Alice (Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, Yale University School of Medicine, 333 Cedar Street, PO Box 208063, New Haven, CT 06520-8063, USA) ,  Pettinella Francesca (Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, Yale University School of Medicine, 333 Cedar Street, PO Box 208063, New Haven, CT 06520-8063, USA) ,  Black Jonathan (Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, Yale University School of Medicine, 333 Cedar Street, PO Box 208063, New Haven, CT 06520-8063, USA) ,  Menderes Gulden (Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, Yale University School of Medicine, 333 Cedar Street, PO Box 208063, New Haven, CT 06520-8063, USA) ,  Altwerger Gary (Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, Yale University School of Medicine, 333 Cedar Street, PO Box 208063, New Haven, CT 06520-8063, USA) ,  Hui Pei (Department of Pathology, Yale University School of Medicine, 333 Cedar Street, PO Box 208063, New Haven, CT 06520-8063, USA) ,  Lopez Salvatore (Division of Gynecologic Oncology, University Campus Bio-Medico of Roma, Roma, Italy) ,  de Haydu Christopher (Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, Yale University School of Medicine, 333 Cedar Street, PO Box 208063, New Haven, CT 06520-8063, USA) ,  Bonazzoli Elena (Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, Yale University School of Medicine, 333 Cedar Street, PO Box 208063, New Haven, CT 06520-8063, USA) ,  Predolini Federica (Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, Yale University School of Medicine, 333 Cedar Street, PO Box 208063, New Haven, CT 06520-8063, USA) ,  Zammataro Luca (Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, Yale University School of Medicine, 333 Cedar Street, PO Box 208063, New Haven, CT 06520-8063, USA) ,  Cocco Emiliano (Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, Yale University School of Medicine, 333 Cedar Street, PO Box 208063, New Haven, CT 06520-8063, USA) ,  Ferrari Federico (Department of Obstetrics and Gynecology, ASST Spedali Civili di Brescia, Brescia, Italy) ,  Ravaggi Antonella (“Angelo Nocivelli” Institute of Molecular Medicine, University of Brescia, ASST Spedali Civili, Brescia, Italy) ,  Romani Chiara (“Angelo Nocivelli” Institute of Molecular Medicine, University of Brescia, ASST Spedali Civili, Brescia, Italy) ,  Facchetti Fabio (Department of Molecular and Translational Medicine, Section of Pathology, University of Brescia, Brescia, Italy) ,  Sartori Enrico (Department of Obstetrics and Gynecology, Division of Gynecologic Oncology, University of Brescia, ASST Spedali Civili, Brescia, Italy) ,  Odicino Franco E. (Department of Obstetrics and Gynecology, Division of Gynecologic Oncology, University of Brescia, ASST Spedali Civili, Brescia, Italy) ,  Silasi Dan-Arin (Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, Yale University School of Medicine, 333 Cedar Street, PO Box 208063, New Haven, CT 06520-8063, USA) ,  Litkouhi Babak (Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, Yale University School of Medicine, 333 Cedar Street, PO Box 208063, New Haven, CT 06520-8063, USA) ,  Ratner Elena (Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, Yale University School of Medicine, 333 Cedar Street, PO Box 208063, New Haven, CT 06520-8063, USA) ,  Azodi Masoud (Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, Yale University School of Medicine, 333 Cedar Street, PO Box 208063, New Haven, CT 06520-8063, USA) ,  Schwartz Peter E. (Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, Yale University School of Medicine, 333 Cedar Street, PO Box 208063, New Haven, CT 06520-8063, USA) ,  Santin Alessandro D. (Department of Obstetrics, Gynecology and Reproductive Sciences, Yale University School of Medicine, 333 Cedar Street, PO Box 208063, New Haven, CT 06520-8063, USA)
資料名： Gynecologic Oncology  (Gynecologic Oncology)
巻： 144  号： 1  ページ： 146-152  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0561C  ISSN： 0090-8258  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： すべての子宮内膜癌(EC)の12%まではDNAポリメラーゼε(POLE)突然変異を持っている。極変異ECの良好な予後は,それらの低い転移能力,体細胞変異,免疫原性を与える異常な数,または化学療法に高感度に由来するかどうかは現在不明である。ポリメラーゼ連鎖反応増幅とSanger塩基配列決定法を用いて極エキソヌクレアーゼドメイン変異(エキソン9 14)131ECを試験した。CD4~+およびCD8~+Tリンパ球(TIL)と極変異対極野生型ECにおけるPD-1発現の浸潤を免疫組織化学(IHC)で調べ,生存および分子的特徴の間の相関を調べた。最後に,一次極変異と極野生型EC細胞株は化学療法に対する感受性をin vitroで確立し,比較した。十一極変異EC(8.5%)を同定した。野生型極ECと比較した場合,極変異腫瘍は改善された無進行生存(P<0.05)と関連し,CD4~+(44.5 vs 21.8; P=0.001)およびCD8~+(32.8 vs 13.5; P<0.001)TILs数の増加を示した。PD-1受容体は極変異対野生型腫瘍(81% vs 28%; P<0.001)からTILで過剰発現した。極野生型腫瘍(P<0.004)と比較した場合,一次極腫瘍細胞系は,白金化学療法in vitroに対し著しい耐性を示した。極超変異ECはCD4~+/CD8~+TILを浸透させた高濃度であり,PD-1免疫チェックポイント(すなわち,慢性抗原曝露と一致する特徴)を過剰発現させると,EC患者の他の分子サブタイプと比較した場合,良好な予後が得られている。極変異腫瘍細胞株は,白金化学療法in vitroに耐性である極患者のより良い予後は化学療法に対する高い感度に二次的でなく免疫原性増強に関連する可能性があることを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： PCR法 ,  抗原 ,  *変異 ,  免疫原性 ,  突然変異 ,  *子宮 ,  *T細胞 ,  *浸潤 ,  患者 ,  免疫組織化学 ,  野生型 ,  ヌクレオチド配列 ,  *薬物療法 ,  高感度
準シソーラス用語： 過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ポリメラーゼε ,  子宮内膜癌 ,  子宮しょう液性乳頭状癌 ,  シスプラチン ,  全エキソーム配列決定

分類 (2件)： 腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L)

タイトルに関連する用語 (8件)： 子宮腫瘍 ,  変異 ,  Tリンパ球 ,  浸潤 ,  相関 ,  白金 ,  化学療法 ,  抵抗性