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J-GLOBAL ID：201802276100011797   整理番号：18A0070497

MYC駆動進化的収束を利用した抵抗性に対する選択する黒色腫治療戦略【Powered by NICT】

Melanoma Therapeutic Strategies that Select against Resistance by Exploiting MYC-Driven Evolutionary Convergence

著者 (31件)： Singleton Katherine R. (Department of Pharmacology and Cancer Biology, Duke University, Durham, NC 27710, USA) ,  Crawford Lorin (Department of Statistical Science, Duke University, Durham, NC 27708, USA) ,  Tsui Elizabeth (Department of Pharmacology and Cancer Biology, Duke University, Durham, NC 27710, USA) ,  Manchester Haley E. (Genetics Division, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  Manchester Haley E. (Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Maertens Ophelia (Genetics Division, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  Maertens Ophelia (Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Liu Xiaojing (Department of Pharmacology and Cancer Biology, Duke University, Durham, NC 27710, USA) ,  Liberti Maria V. (Department of Pharmacology and Cancer Biology, Duke University, Durham, NC 27710, USA) ,  Liberti Maria V. (Department of Molecular Biology and Genetics, Graduate Field of Biochemistry, Molecular and Cell Biology, Cornell University, Ithaca, NY 14853, USA) ,  Magpusao Anniefer N. (Department of Genetics, Case Western Reserve University, Cleveland, OH 44106, USA) ,  Stein Elizabeth M. (Department of Pharmacology and Cancer Biology, Duke University, Durham, NC 27710, USA) ,  Tingley Jennifer P. (Department of Pharmacology and Cancer Biology, Duke University, Durham, NC 27710, USA) ,  Frederick Dennie T. (Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Frederick Dennie T. (Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, MA 02114, USA) ,  Boland Genevieve M. (Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Boland Genevieve M. (Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, MA 02114, USA) ,  Flaherty Keith T. (Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Flaherty Keith T. (Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, MA 02114, USA) ,  McCall Shannon J. (Department of Pathology, Duke University, Durham, NC 27710, USA) ,  Krepler Clemens (Molecular and Cellular Oncogenesis Program, The Wistar Institute, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Sproesser Katrin (Molecular and Cellular Oncogenesis Program, The Wistar Institute, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Herlyn Meenhard (Molecular and Cellular Oncogenesis Program, The Wistar Institute, Philadelphia, PA 19104, USA) ,  Adams Drew J. (Department of Genetics, Case Western Reserve University, Cleveland, OH 44106, USA) ,  Locasale Jason W. (Department of Pharmacology and Cancer Biology, Duke University, Durham, NC 27710, USA) ,  Cichowski Karen (Genetics Division, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA 02115, USA) ,  Cichowski Karen (Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Cichowski Karen (Ludwig Center at Harvard, Boston, MA 02115, USA) ,  Mukherjee Sayan (Department of Statistical Science, Duke University, Durham, NC 27708, USA) ,  Mukherjee Sayan (Departments of Mathematics and Computer Science, Duke University, Durham, NC 27708, USA) ,  Wood Kris C. (Department of Pharmacology and Cancer Biology, Duke University, Durham, NC 27710, USA)
資料名： Cell Reports  (Cell Reports)
巻： 21  号： 10  ページ： 2796-2812  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3124A  ISSN： 2211-1247  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多様な経路がBRAF変異メラノーマにおけるBRAF/MEK阻害剤に対する抵抗性を駆動し,抵抗性の耐久性の制御が課題となるであろうことを示唆した。>20のin vitroおよびin vivo抵抗モデルの機能的探索と一致前処理と後再発患者腫瘍からのゲノムデータの統計的モデリングを組み合わせることにより,著者らは,抵抗の主要経路は転写因子,c-MYC(MYC)を活性化に収束することを発見した。MYC発現と経路遺伝子サインは,薬剤処理後抑制された,進行の間に立ち直った。批判的に言えば,MYC活性化が必要であり,抵抗性の十分であり,遺伝学的アプローチあるいはBETブロモドメイン阻害を用いたMYC活性の抑制はresensitize細胞と遅延BRAFi抵抗に十分であった。最後に,MYC駆動,BRAFi耐性細胞はMYC合成致死性パートナーの阻害,SRCファミリーとc-KITチロシンキナーゼ,グルコース,グルタミン,及びセリン代謝経路を含むに対して高感受性である。これらの洞察は,耐性進化に対する選択する併用療法の設計を可能にする。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *黒色腫 ,  併用療法 ,  *治療計画 ,  患者 ,  転写因子 ,  代謝経路 ,  チロシンキナーゼ ,  前処理 ,  感受性 ,  遺伝学 ,  再発 ,  in vitro実験 ,  遺伝子 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン ,  ヘキソース ,  アルドース

著者キーワード (7件)： melanoma ,  癌治療 ,  治療抵抗性 ,  シグナル伝達ネットワーク ,  MYC ,  metabolism ,  合成致死性

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (2件)： グルタミン ,  グルコース

タイトルに関連する用語 (5件)： Myc ,  進化 ,  収束 ,  黒色腫 ,  治療戦略