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J-GLOBAL ID：201802276235131117   整理番号：18A1153204

Foxp3は非小細胞肺癌においてWnt/βカテニンシグナル伝達経路とEMTを活性化することにより腫瘍増殖と転移を促進する【JST・京大機械翻訳】

FOXP3 promotes tumor growth and metastasis by activating Wnt/β-catenin signaling pathway and EMT in non-small cell lung cancer

著者 (20件)： Yang Shucai (Department of Clinical Laboratory, Pingshan District People’s Hospital Of Shenzhen, Shenzhen, China) ,  Yang Shucai (Department of Surgery, the Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital, Shatin, Hong Kong, China) ,  Liu Yi (Department of Surgery, the Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital, Shatin, Hong Kong, China) ,  Liu Yi (Guangdong Key Laboratory for Research and Development of Natural Drugs, Guangdong Medical University, Zhanjiang, China) ,  Li Ming-Yue (Department of Surgery, the Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital, Shatin, Hong Kong, China) ,  Li Ming-Yue (Shenzhen Research Institute, the Chinese University of Hong Kong, Shenzhen, China) ,  Ng Calvin S. H. (Department of Surgery, the Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital, Shatin, Hong Kong, China) ,  Yang Sheng-li (Department of Surgery, the Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital, Shatin, Hong Kong, China) ,  Yang Sheng-li (Cancer Center, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wang Shanshan (Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, the Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital, Shatin, Hong Kong, China) ,  Zou Chang (Clinical Research Centre, Shenzhen People’s Hospital, the Second Clinical Medical College of Jinan University, Shenzhen, China) ,  Dong Yujuan (Department of Surgery, the Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital, Shatin, Hong Kong, China) ,  Du Jing (Peking University Shenzhen Hospital, Shenzhen, China) ,  Long Xiang (Peking University Shenzhen Hospital, Shenzhen, China) ,  Liu Li-Zhong (Faculty of Medicine, Shenzhen University Health Science Center, Shenzhen University, Shenzhen, China) ,  Wan Innes Y. P. (Department of Surgery, the Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital, Shatin, Hong Kong, China) ,  Mok Tony (Department of Clinical Oncology, the Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital, Shatin, Hong Kong, China) ,  Underwood Malcolm J. (Department of Surgery, the Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital, Shatin, Hong Kong, China) ,  Chen George G. (Department of Surgery, the Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital, Shatin, Hong Kong, China) ,  Chen George G. (Shenzhen Research Institute, the Chinese University of Hong Kong, Shenzhen, China)
資料名： Molecular Cancer (Web)  (Molecular Cancer (Web))
巻： 16  号： 1  ページ： 124  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7336A  ISSN： 1476-4598  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:腫瘍形成における癌細胞FOXP3の役割は相反している。ヒト非小細胞肺癌(NSCLC)におけるFOXP3発現および調節,機能および臨床的意義を検討することを目的とした。【方法】外科手術を受けた組織学的に確認されたNSCLC患者116名を,本研究のために募集した。腫瘍サンプルとNSCLC細胞株を用いてFOXP3とその関連分子を調べた。腫瘍形成に関連する種々の細胞機能を行った。in vivoマウス腫瘍異種移植を用いて,in vitro結果を確認した。【結果】FOXP3の高レベルを有するNSCLC患者は,全体の生存率および無再発生存率の有意な減少を有した。Foxp3過剰発現は,細胞増殖,遊走および浸潤を有意に誘導したが,その阻害はその発癌機能を損なった。in vivo研究は,FOXP3が腫瘍増殖と転移を促進することを確認した。FOXP3の異所性発現は,E-カドヘリンのダウンレギュレーションおよびN-カドヘリン,ビメンチン,カタツムリ,スラグおよびMMP9のアップレギュレーションを伴う上皮間葉移行(EMT)を誘導した。FOXP3による発癌性効果は,FOXP3がTopflashレポーターのルシフェラーゼ活性を増加させ,NSCLC細胞におけるc-MycとサイクリンD1を含むWntシグナル伝達標的遺伝子をアップレギュレートするので,Wnt/β-カテニンシグナル伝達のFOX3仲介活性化に起因すると考えられた。共免疫沈降結果は,FOXP3がβ-カテニンおよびTCF4と物理的に相互作用し,β-カテニンおよびTCF4の機能を増強し,Wnt標的遺伝子の転写を誘導し,細胞増殖,浸潤およびEMT誘導を促進することを示した。【結論】FOXP3は,Wnt-b-カテニンシグナル伝達経路を促進するために,共活性化因子として作用することができ,NSCLCにおけるEMTおよび腫瘍成長および転移を誘発する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 異種移植 ,  アップレギュレーション ,  *非小細胞肺癌 ,  腫瘍細胞 ,  ヒト ,  浸潤 ,  生存率 ,  in vitro実験 ,  細胞増殖 ,  E-カドヘリン ,  *腫瘍 ,  ダウンレギュレーション ,  *カテニン
準シソーラス用語： *βカテニン ,  *Wnt蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： NSCLC ,  Foxp3 ,  EMT ,  Wnt ,  TCF4

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (41件)：

• Cancer Res; Foxp3 expression in pancreatic carcinoma cells as a novel mechanism of immune evasion in cancer; S Hinz, L Pagerols-Raluy, HH Oberg, O Ammerpohl, S Grussel, B Sipos, R Grützmann, C Pilarsky, H Ungefroren, HD Saeger; 67; 2007; 8344-8350; 10.1158/0008-5472.CAN-06-3304; CR1;
• Oral Oncol; Foxp3 expressed by tongue squamous cell carcinoma cells correlates with clinicopathologic features and overall survival in tongue squamous cell carcinoma patients; YJ Liang, HC Liu, YX Su, TH Zhang, M Chu, LZ Liang, GQ Liao; 47; 2011; 566-570; 10.1016/j.oraloncology.2011.04.017; CR2;
• Cancer Cell; Somatic single hits inactivate the X-linked tumor suppressor FOXP3 in the prostate; L Wang, R Liu, W Li, C Chen, H Katoh, GY Chen, B McNally, L Lin, P Zhou, T Zuo; 16; 2009; 336-346; 10.1016/j.ccr.2009.08.016; CR3;
• Eur J Cancer; The role of tumour FoxP3 as prognostic marker in different subtypes of head and neck cancer; P Weller, A Bankfalvi, X Gu, N Dominas, GF Lehnerdt, R Zeidler, S Lang, S Brandau, CA Dumitru; 50; 2014; 1291-1300; 10.1016/j.ejca.2014.02.016; CR4;
• BJU Int; FOXP3 and survival in urinary bladder cancer; ME Winerdal, P Marits, M Winerdal, M Hasan, R Rosenblatt, A Tolf, K Selling, A Sherif, O Winqvist; 108; 2011; 1672-1678; 10.1111/j.1464-410X.2010.10020.x; CR5;

タイトルに関連する用語 (9件)： FoxP3 ,  非小細胞肺癌 ,  Wnt ,  βカテニン ,  シグナル伝達経路 ,  EMT ,  活性化 ,  腫瘍増殖 ,  促進