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J-GLOBAL ID：201802276249225759   整理番号：18A1715219

標的外セロトニン作動薬活性の意味:系統的バイオインフォマティクスアプローチを用いたセロトニン症候群報告の分析【JST・京大機械翻訳】

Implications of Off-Target Serotoninergic Drug Activity: An Analysis of Serotonin Syndrome Reports Using a Systematic Bioinformatics Approach

著者 (6件)： Culbertson Vaughn L. (Kasiska Division of Health Sciences, Department of Pharmacy Practice, College of Pharmacy, Idaho State University, Meridian, Idaho) ,  Rahman Shaikh E. (Kasiska Division of Health Sciences, Department of Biomedical & Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Idaho State University, Meridian, Idaho) ,  Bosen Grayson C. (Kasiska Division of Health Sciences, College of Pharmacy, Idaho State University, Meridian, Idaho) ,  Caylor Matthew L. (Kasiska Division of Health Sciences, Department of Biomedical & Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Idaho State University, Meridian, Idaho) ,  Echevarria Megan M. (Kasiska Division of Health Sciences, College of Pharmacy, Idaho State University, Meridian, Idaho) ,  Xu Dong (Kasiska Division of Health Sciences, Department of Biomedical & Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Idaho State University, Meridian, Idaho)
資料名： Pharmacotherapy  (Pharmacotherapy)
巻： 38  号： 9  ページ： 888-898  発行年： 2018年 
JST資料番号： D0007B  ISSN： 0277-0008  CODEN： PHPYDQ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【目的】セロトニン作動性有害薬物イベント(ADEs)は,5-ヒドロキシトリプタミン(5-HT)の増強されたシナプス内濃度によって引き起こされる。セロトニン作動薬の累積5-HTと標的外毒性を評価するための系統的なプロセスは現在存在しない。一次研究の目的は,セロトニン症候群(SS)報告における個々の5-HT薬物の関与の評価のための分子生物情報学,多薬理学的アプローチを用いることにより,セロトニン作動性拡張生物活性マトリックス(SEBM)を作成することであった。データ源:米国食品医薬品局(FDA)逆事象除去システム(FAERS),ChEMBL,DugBank,PubChem,および京都エンシクロペジア(KEGG)を含む公的に利用可能なデータベースを,計算および薬理学的データのために質問した。デザイン:自家バイオインフォーマティクス標的探索プログラム(http://dxulab.org/ソフトウェア)を用いて,13のセロトニン受容体サブタイプとセロトニン再取込輸送体蛋白質(SERT)で相互作用する71のセロトニン作動薬を特性化した。加えて,ノルエピネフリン輸送体(NET),モノアミンオキシダーゼ(MAO)およびムスカリン受容体におけるオフターゲット相互作用を,7つの多薬理学的薬物コホートを定義するために含めた。各セロトニン作動薬に対するセロトニン症候群報告を,SternbachおよびHunter基準を用いてFAERSから抽出した。測定およびMAIN RESULTS:比例報告有害薬物反応(ADR)比(PRR)を,各薬剤の総ADEsおよびSS症例報告から計算し,薬物生物活性コホートにより凝集した。Triple-受容体相互作用は,Hunter基準(平均PRR 1.72,95% CI 1.05-2.39)とSternbach(平均PRR 1.54,95% CI 1.29-1.79)の両方を用いて,SS症例の不均衡に高い数を有していた。5-ヒドロキシトリプタミン作動薬はHunterおよびSternbach基準を用いたSS症例の有意に低い割合(平均PRR0.49,95%CI0.17~0.81および平均PRR0.49,95%CI0.15~0.83)と関連していた。SSへの不均一に高い関与を有する薬物は,2つの診断基準の間でかなり異なる。結論:SEBMモデルは,SSにおける可能な多薬理学的役割を示唆する。さらなる研究が必要であるが,オフターゲット受容体活性は毒性と臨床症状の重症度の違いを説明するのに役立つ可能性がある。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： キャラクタリゼーション ,  生物活性 ,  薬理学 ,  毒性 ,  シナプス ,  薬物相互作用 ,  タンパク質 ,  *セロトニン作動薬 ,  症例報告 ,  モデル ,  母集団 ,  データベース ,  窒素複素環化合物 ,  フェノール類 ,  芳香族縮合化合物 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *アゴニスト ,  *バイオインフォマティクス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 有害薬物反応 ,  薬物相互作用 ,  ヌル ,  セロトニン毒性 ,  セロトニン症候群 ,  セロトニン薬理学

分類 (2件)： 向精神薬の基礎研究  (GW03100Y) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： セロトニン

タイトルに関連する用語 (8件)： 標的 ,  セロトニン作動薬 ,  活性 ,  意味 ,  系統 ,  セロトニン症候群 ,  報告 ,  分析