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J-GLOBAL ID：201802276255581746   整理番号：18A1153503

健常ボランティアにおける新規CXCR4拮抗薬Pol6326(バリキサホルチド)による造血幹細胞の動員-用量漸増試験の結果【JST・京大機械翻訳】

Mobilization of hematopoietic stem cells with the novel CXCR4 antagonist POL6326 (balixafortide) in healthy volunteers-results of a dose escalation trial

著者 (18件)： Karpova Darja (German Red Cross Blood Service BaWueHe, Institute Frankfurt, Frankfurt, Germany) ,  Karpova Darja (Department of Internal Medicine, Division of Oncology, Section of Stem Cell Biology, Washington University Medical School, St. Louis, USA) ,  Braeuninger Susanne (German Red Cross Blood Service BaWueHe, Institute Frankfurt, Frankfurt, Germany) ,  Wiercinska Eliza (German Red Cross Blood Service BaWueHe, Institute Frankfurt, Frankfurt, Germany) ,  Kraemer Ariane (German Red Cross Blood Service BaWueHe, Institute Frankfurt, Frankfurt, Germany) ,  Stock Belinda (German Red Cross Blood Service BaWueHe, Institute Frankfurt, Frankfurt, Germany) ,  Graff Jochen (Clinical Trial Center Rhein-Main (KSRM), Pharmazentrum Frankfurt/ZAFES, Institute of Clinical Pharmacology, Goethe University, Frankfurt, Germany) ,  Martin Hans (Department of Medicine II, Goethe University, Frankfurt, Germany) ,  Wach Achim (Polyphor Ltd, Allschwil, Switzerland) ,  Escot Christophe (Polyphor Ltd, Allschwil, Switzerland) ,  Douglas Garry (Polyphor Ltd, Allschwil, Switzerland) ,  Romagnoli Barbara (Polyphor Ltd, Allschwil, Switzerland) ,  Chevalier Eric (Polyphor Ltd, Allschwil, Switzerland) ,  Dembowski Klaus (Polyphor Ltd, Allschwil, Switzerland) ,  Hooftman Leon (Polyphor Ltd, Allschwil, Switzerland) ,  Bonig Halvard (German Red Cross Blood Service BaWueHe, Institute Frankfurt, Frankfurt, Germany) ,  Bonig Halvard (Institute for Transfusion Medicine and Immunohematology, Goethe University, Frankfurt, Germany) ,  Bonig Halvard (Department of Medicine, Division of Hematology, University of Washington, Seattle, USA)
資料名： Journal of Translational Medicine (Web)  (Journal of Translational Medicine (Web))
巻： 15  号： 1  ページ： 2  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7330A  ISSN： 1479-5876  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】標準的な造血幹および前駆細胞(HSPC)可動化剤G-CSF燃料のCertain 短所は,代替案のために最も重要である。ここでは,ペプチド性CXCR4拮抗剤POL6326(balixafortide)対G-CSFとの動員を比較する第1相用量増加試験の結果を報告する。【方法】G-CSFに対する記録された平均動員反応を有する健康な男性ボランティアドナーを,≧6週間洗浄し,500~2500μg/kgのbalixafortideを1~2時間注入した。安全性,忍容性,薬物動力学および薬力学を評価した。【結果】Balixafortideは,被検者によってG-CSFに対して良好に許容され,好ましく評価された。試験した全ての用量において,balixafortideは移動したHSPCを移動させた。1500と2500μg/kgの間の用量範囲では,移動は類似し,38.2±2.8CD34+細胞/μL(平均±SEM)に達した。Baixafortideは,20~20K/μLの範囲で混合白血球増加を引き起こした。Bリンパ球増加はより顕著であったが,好中球増加症と単球増加は,G-CSFと比較して,balixafortideで著しく少なかった。24時間時点で白血球は大部分正常化した。【結論】バルキサaは安全で,耐容性があり,健康な男性ボランティアにおけるHSPCの効率的な動員を誘発する。現在のアフェレーシス技術による経験に基づいて,約1500μg/kgのbalixafortideにおける観察された動員は,ほぼ体重にマッチしたレシピエントに対して提供される大部分の個人からの4×10E6CD34+細胞/kgの標準用量をもたらすと予測される。代替投与計画の調査は,より高い動員反応を提供する可能性がある。試験登録ヨーロッパ医薬品局(EudraCT-Nr.2011-003316-23)とClinaltrials.gov(NCT01841476)。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 単球 ,  *造血幹細胞 ,  ペプチド ,  G-CSF ,  *造血 ,  安全性 ,  ヨーロッパ ,  *ボランティア ,  男性 ,  体重 ,  忍容性
準シソーラス用語： アフェレーシス ,  被験者 ,  健康 ,  前駆細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： PEM技術 ,  CXCR4 ,  流動化 ,  移植 ,  アフェレーシス ,  幹細胞 ,  プレリキサー ,  G-CSF ,  臨床試験 ,  形質細胞様樹状細胞

分類 (2件)： 生物薬剤学(臨床)  (GY01022L) ,  腫ようの治療一般  (GE03031L)

引用文献 (38件)：

• Haematologica; Quantitative and qualitative differences in use and trends of hematopoietic stem cell transplantation: a global observational study; A Gratwohl, H Baldomero, M Gratwohl, M Aljurf, LF Bouzas, M Horowitz; 98; 2013; 1282-1290; 10.3324/haematol.2012.076349; CR1;
• Blood; Biologic and molecular effects of granulocyte colony-stimulating factor in healthy individuals: recent findings and current challenges; P Anderlini, RE Champlin; 111; 2008; 1767-1772; 10.1182/blood-2007-07-097543; CR2;
• J Hematother Stem Cell Res; Comparison of progenitor cell collection on day 4 or day 5 after steady-state stimulation with G-CSF alone in breast cancer patients: influence on CD34+ cell yield, subpopulation, and breast cancer cell contamination; N Kroger, W Kruger, H Renges, W Zeller, C Rauhoft, C Loliger; 9; 2000; 111-117; 10.1089/152581600319694; CR3;
• Leuk Lymphoma; Dose and schedule effect of G-GSF for stem cell mobilization in healthy donors for allogeneic transplantation; N Kroger, AR Zander; 43; 2002; 1391-1394; 10.1080/10428190290033323; CR4;
• Curr Opin Hematol; Effects and safety of granulocyte colony-stimulating factor in healthy volunteers; P Anderlini; 16; 2009; 35-40; 10.1097/MOH.0b013e328319913c; CR5;

タイトルに関連する用語 (6件)： 健常ボランティア ,  CXCR4拮抗薬 ,  造血幹細胞 ,  用量 ,  漸増 ,  試験