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J-GLOBAL ID：201802276294132121   整理番号：18A1650613

小細胞肺癌のサブセットにおけるイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ依存性【JST・京大機械翻訳】

Inosine Monophosphate Dehydrogenase Dependence in a Subset of Small Cell Lung Cancers

著者 (23件)： Huang Fang (Institute of Hematology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, Hubei 430022, China) ,  Huang Fang (Children’s Medical Center Research Institute, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Ni Min (Children’s Medical Center Research Institute, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Chalishazar Milind D. (Department of Oncological Sciences, University of Utah, Huntsman Cancer Institute, Salt Lake City, UT 84112, USA) ,  Huffman Kenneth E. (Hamon Center for Therapeutic Oncology Research, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Kim Jiyeon (Children’s Medical Center Research Institute, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Cai Ling (Children’s Medical Center Research Institute, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Cai Ling (Department of Clinical Science, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Shi Xiaolei (Children’s Medical Center Research Institute, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Cai Feng (Children’s Medical Center Research Institute, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Zacharias Lauren G. (Children’s Medical Center Research Institute, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Ireland Abbie S. (Department of Oncological Sciences, University of Utah, Huntsman Cancer Institute, Salt Lake City, UT 84112, USA) ,  Li Kailong (Children’s Medical Center Research Institute, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Gu Wen (Children’s Medical Center Research Institute, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Kaushik Akash K. (Children’s Medical Center Research Institute, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Liu Xin (Children’s Medical Center Research Institute, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Gazdar Adi F. (Hamon Center for Therapeutic Oncology Research, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Oliver Trudy G. (Department of Oncological Sciences, University of Utah, Huntsman Cancer Institute, Salt Lake City, UT 84112, USA) ,  Minna John D. (Hamon Center for Therapeutic Oncology Research, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Hu Zeping (Children’s Medical Center Research Institute, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  Hu Zeping (School of Pharmaceutical Sciences, Tsinghua University, Beijing 100084, China) ,  DeBerardinis Ralph J. (Children’s Medical Center Research Institute, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA) ,  DeBerardinis Ralph J. (Department of Pediatrics and Eugene McDermott Center for Human Growth and Development, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA)
資料名： Cell Metabolism  (Cell Metabolism)
巻： 28  号： 3  ページ： 369-382.e5  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3108A  ISSN： 1550-4131  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 小細胞肺癌(SCLC)は,少数の治療選択肢を伴う急速致死性疾患である。サブタイプ選択的脆弱性を同定するためにSCLCにおける代謝不均一性を研究した。SCLC細胞株におけるメタボロミクスは,系統癌遺伝子であるAchaete-scoteホモログ-1(ASCL1)転写因子(ASCL1~高およびASCL1~低)の高いまたは低い発現と相関する2つのグループを同定した。グアノシンヌクレオチドはASCL1~低細胞と遺伝子操作マウスからの腫瘍で上昇した。Asc1~低腫瘍は,グアノシン生合成酵素イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ-1および-2(IMPDH1およびIMPDH2)を豊富に発現する。これらの酵素は,ASCL1~低SCLCで選択的に過剰発現するMYCの転写標的である。IMPDH阻害は,プレリボソームRNAのRNAポリメラーゼI依存性発現を低下させ,培養におけるASCL1~低細胞増殖を強力に抑制し,ASCL1~低異種移植の増殖を選択的に低下させ,ASCL1~低/MYC~高SCLCの遺伝的マウスモデルにおける生存を改善した。データは,de novoグアノシンシンヌクレオチド合成への依存性に関連するSCLCサブタイプ選択的脆弱性を定義する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 合成酵素 ,  ヌクレオチド ,  rRNA ,  遺伝 ,  不均一性 ,  *部分集合 ,  異種移植 ,  代謝 ,  転写因子 ,  細胞増殖 ,  *小細胞肺癌 ,  プリンヌクレオシド ,  リボヌクレオシド
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  メタボロミクス ,  脆弱性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肺癌 ,  代謝 ,  メタボロミクス ,  IMPDH ,  治療法

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： グアノシン

タイトルに関連する用語 (4件)： 小細胞肺癌 ,  サブ ,  イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ ,  依存性