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J-GLOBAL ID：201802276367923487   整理番号：18A1007646

脂質代謝調節不全および酸化ストレスを介したマウスにおけるサイコサポニン誘発肝毒性:プロテオミクス研究【JST・京大機械翻訳】

Saikosaponins induced hepatotoxicity in mice via lipid metabolism dysregulation and oxidative stress: a proteomic study

著者 (11件)： Li Xiaoyu (Department of Medical Pathomorphology, Shandong Academy of Traditional Chinese Medicine, Jinan, China) ,  Li Xiaojiaoyang (Jiangsu Key Laboratory of Drug Screening, China Pharmaceutical University, Nanjing, China) ,  Li Xiaojiaoyang (Department of Microbiology and Immunology, Virginia Commonwealth University, Richmond, USA) ,  Lu Junxian (Department of Medical Pathomorphology, Shandong Academy of Traditional Chinese Medicine, Jinan, China) ,  Huang Youyi (Department of Medical Pathomorphology, Shandong Academy of Traditional Chinese Medicine, Jinan, China) ,  Lv Lili (Department of Medical Pathomorphology, Shandong Academy of Traditional Chinese Medicine, Jinan, China) ,  Luan Yongfu (Department of Medical Pathomorphology, Shandong Academy of Traditional Chinese Medicine, Jinan, China) ,  Liu Runping (Department of Microbiology and Immunology, Virginia Commonwealth University, Richmond, USA) ,  Sun Rong (Department of Medical Pathomorphology, Shandong Academy of Traditional Chinese Medicine, Jinan, China) ,  Sun Rong (The Post of Taishan Scholar in Traditional Chinese Medicine Pharmacology and Toxicology Expert, Jinan, China) ,  Sun Rong (Third Degree Laboratory of Chinese Medicine Pharmacology, State Administration of Traditional Chinese Medicine, Shandong Academy of Traditional Chinese Medicine, Jinan, China)
資料名： BMC Complementary and Alternative Medicine (Web)  (BMC Complementary and Alternative Medicine (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 219  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7420A  ISSN： 1472-6882  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】Radix Bupleuri(RB)は,中国における慢性肝炎症およびウイルス性肝炎のような多くの肝疾患を治療するために一般的に使用されてきた。臨床的および実験的証拠の増加はRBまたはRBを含む処方の潜在的肝毒性を示す。最近,サイコサポニン(SS)はRBから分離された主要な生物活性化合物として同定されており,RB誘導肝障害にも関与している可能性がある。【方法】血清AST,ALTおよびLDHレベルを,マウスにおけるSS誘発肝障害を評価するために測定した。血清と肝臓の総トリグリセリドとコレステロールを用いて脂質代謝ホメオスタシスを示した。肝臓ROS,GSH,MDAおよびiNOSを用いて,SS投与後の酸化ストレスレベルを調べた。ウェスタンブロット法を用いて,CYP2E1発現を検出した。2D LC-MS/MS技術と結合した8-plex iTRAQ標識を適用して,異なる時間に対して異なる用量のSSを投与したマウスの肝臓における蛋白質発現プロファイルを分析した。遺伝子オントロジー分析,クラスタおよび濃縮分析を用いて,関与する潜在的機構を解明した。HepG2細胞を用いて,in vitroでの著者らの所見を同定した。【結果】SSは用量依存的にマウスにおける肝障害を誘発し,血清AST,ALTおよびLDHレベルの増加によって示された。プロテオーム解析によると,異なる時間で異なる用量のSSを投与されたマウスにおいて,487の差別的に発現された蛋白質が同定された。蛋白質の変化は脂質代謝,蛋白質代謝,マクロ分子輸送,細胞骨格構造及びストレスに対する応答などの経路に富んでいた。SSは時間および用量依存的にCYP2E1発現を増強し,in vivoおよびin vitroの両方で酸化ストレスを誘導した。【結論】著者らの結果は,SS投与のマウスモデルにおける肝毒性および確立された用量-時間コース-肝臓毒性関係を確認し,脂質および蛋白質代謝の障害および酸化ストレスを含む潜在的機構を示唆した。本研究はRBの臨床的安全使用のための実験的証拠を提供し,またSSとRBが肝臓障害を誘導する機構を理解するための新しい洞察を提供する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： タンパク質 ,  in vitro実験 ,  *プロテオミクス ,  安全性 ,  *脂質 ,  ホメオスタシス ,  投与 ,  *脂質代謝 ,  ウェスタンブロット法 ,  血清 ,  *酸化ストレス ,  肝障害 ,  *肝毒性 ,  ステロール ,  脂環式アルコール
準シソーラス用語： iTRAQ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J)

物質索引 (1件)： コレステロール

引用文献 (42件)：

• J Pharm Pharmacol; Genus Bupleurum: a review of its phytochemistry, pharmacology and modes of action; ML Ashour, M Wink; 63; 3; 2011; 305-321; 10.1111/j.2042-7158.2010.01170.x; CR1;
• Biol Pharm Bull; High performance liquid chromatographic assay of saikosaponins from radix Bupleuri in China; XQ Li, QT Gao, XH Chen, KS Bi; 28; 9; 2005; 1736-1742; 10.1248/bpb.28.1736; CR2;
• PLoS One; Risk of liver injury associated with Chinese herbal products containing radix bupleuri in 639,779 patients with hepatitis B virus infection; CH Lee, JD Wang, PC Chen; 6; 1; 2011; 10.1371/journal.pone.0016064; CR3;
• Gastroenterol Jpn; A multicenter randomized controlled clinical trial of Shosaiko-to in chronic active hepatitis; C Hirayama, M Okumura, K Tanikawa, M Yano, M Mizuta, N Ogawa; 24; 6; 1989; 715-719; CR4;
• Am J Chin Med; Effect of sho-saiko-to(xiao-chai-hu-tang) on HBeAg clearance in children with chronic hepatitis B virus infection and with sustained liver disease; H Tajiri, K Kozaiwa, Y Ozaki, K Miki, K Shimuzu, S Okada; 19; 2; 1991; 121-129; 10.1142/S0192415X91000193; CR5;

タイトルに関連する用語 (9件)： 脂質代謝 ,  調節 ,  酸化ストレス ,  マウス ,  サイコサポニン ,  誘発 ,  肝毒性 ,  プロテオミクス ,  研究