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J-GLOBAL ID:201802276672200171   整理番号:18A0974541

多系統の治療を失敗したPhiladelphia陽性急性リンパ芽球性白血病における2つの異なるT315I陽性BCR-ABL1サブクローンのクローン進化:症例報告【JST・京大機械翻訳】

The clonal evolution of two distinct T315I-positive BCR-ABL1 subclones in a Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia failing multiple lines of therapy: a case report
著者 (10件):
資料名:
巻: 17  号:ページ: 523  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7305A  ISSN: 1471-2407  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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【背景】T315I BCR-ABL1突然変異または同じBCR-ABL1分子の2つ以上の突然変異を持っているフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病(Ph+ALL)患者の治療は,第1世代および第2世代のチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)が無効であるため,特に挑戦的である。これらの症例において,現在利用可能な選択肢は,ポンチニブ,ブラインドatu,化学療法および移植である。症例提示では,2つの独立したT315I陽性サブクローンのために,前線ダサチニブ療法で再発した若いPh+ALL患者の症例を報告する。深部配列(DS)を用いて,BCR-ABL1キナーゼドメイン(KD)突然変異状態の複雑性を分析し,逐次的治療アプローチを通して異なる突然変異体クローンの動力学に従った。【結論】本症例は,いくつかの特異的および顕著な側面を提示する:I)異なるクローンは,異なるヌクレオチド変化を介して同じアミノ酸置換を獲得する可能性がある;II)T315I突然変異は,「作用」から「atc」コドン変化にも生じる可能性がある。III)選択的な圧力を除去し,攻撃的な突然変異体クローンを選択するために,TKI療法を化学療法または免疫療法に一時的に置き換える戦略は,必ずしも効果的ではないと期待される。IV)BCR-ABL1変異サブクローンは,長時間にわたり非常に低いレベル(Deep配列により検出不能)で持続し,その後,TKI選択的圧力がない場合でも,BCR-ABL1-非変異体は優性になる可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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血液の腫よう  ,  腫ようの薬物療法 
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