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J-GLOBAL ID：201802276694482611   整理番号：18A0422646

HAX-1はSERCA2a酸化と分解を調節する【Powered by NICT】

HAX-1 regulates SERCA2a oxidation and degradation

著者 (18件)： Bidwell Philip A. (Department of Pharmacology and Systems Physiology, University of Cincinnati, College of Medicine, Cincinnati, OH, USA) ,  Liu Guan-Sheng (Department of Pharmacology and Systems Physiology, University of Cincinnati, College of Medicine, Cincinnati, OH, USA) ,  Nagarajan Narayani (Department of Cell Biology and Molecular Medicine, Rutgers New Jersey Medical School, Newark, NJ, USA) ,  Lam Chi Keung (Department of Pharmacology and Systems Physiology, University of Cincinnati, College of Medicine, Cincinnati, OH, USA) ,  Haghighi Kobra (Department of Pharmacology and Systems Physiology, University of Cincinnati, College of Medicine, Cincinnati, OH, USA) ,  Gardner George (Department of Pharmacology and Systems Physiology, University of Cincinnati, College of Medicine, Cincinnati, OH, USA) ,  Cai Wen-Feng (Department of Pharmacology and Systems Physiology, University of Cincinnati, College of Medicine, Cincinnati, OH, USA) ,  Zhao Wen (Department of Pharmacology and Systems Physiology, University of Cincinnati, College of Medicine, Cincinnati, OH, USA) ,  Mugge Luke (Department of Pharmacology and Systems Physiology, University of Cincinnati, College of Medicine, Cincinnati, OH, USA) ,  Vafiadaki Elizabeth (Molecular Biology Division, Biomedical Research Foundation, Academy of Athens, Athens, Greece) ,  Sanoudou Despina (Molecular Biology Division, Biomedical Research Foundation, Academy of Athens, Athens, Greece) ,  Sanoudou Despina (4th Department of Internal Medicine, Attikon Hospital, Medical School, National and Kapodistrian University of Athens, Athens, Greece) ,  Rubinstein Jack (Division of Cardiology, Internal Medicine, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, OH, USA) ,  Lebeche Djamel (Cardiovascular Research Center, Ichan School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA) ,  Hajjar Roger (Cardiovascular Research Center, Ichan School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA) ,  Sadoshima Junichi (Department of Cell Biology and Molecular Medicine, Rutgers New Jersey Medical School, Newark, NJ, USA) ,  Kranias Evangelia G. (Department of Pharmacology and Systems Physiology, University of Cincinnati, College of Medicine, Cincinnati, OH, USA) ,  Kranias Evangelia G. (Molecular Biology Division, Biomedical Research Foundation, Academy of Athens, Athens, Greece)
資料名： Journal of Molecular and Cellular Cardiology  (Journal of Molecular and Cellular Cardiology)
巻： 114  ページ： 220-233  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0538A  ISSN： 0022-2828  CODEN： JMCDAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 虚血/再潅流障害は収縮機能障害と増加した心筋細胞死と関連している。造血系基質1関連蛋白質X-1(HAX 1)の過剰発現は,細胞損傷から保護することが示されているが内因性HAX-1の機能は明らかにされてノックアウトマウスの早期致死のため不明である。心臓特異的および誘導性HAX-1欠損モデル,虚血/再潅流障害における筋小胞体/小胞体Ca-ATPアーゼ(SERCA2a)の調節におけるHAX-1の予想外の役割を明らかにした。成人心臓におけるHAX-1のアブレーションは非ストレス状態下での形態学的変化を誘導しなかったが,虚血/再潅流障害に収縮回復と梗塞サイズを減少させた。これらの有害な影響はSERCA2aの損失増加と関連した。強化されたSERCA2a分解はカルパインとカルパスタチンのレベルまたはカルパイン活性の変化によるものではなかった。逆に,HAX-1過剰発現は収縮回復を改善し,SERCA2aレベルを維持した。SERCA2a分解に及ぼすHAX-1の調節作用は,複数のレベル,無傷心臓,単離心筋細胞と筋小胞体ミクロソームで観察された。機構的に,HAX-1アブレーションは筋小胞体/endoplasic胞体コンパートメントでの反応性酸素種の産生増加を誘発し,SERCA2a酸化とその蛋白質分解に対する素因をもたらした。この効果はNADPHオキシダーゼ4(NOX4),HAX-1の新規結合パートナーにより媒介されるかもしれない。アポシニンによるNOX阻害は虚血/再灌流障害にさらされた心臓におけるHAX-1アブレーションの効果を消失させた。まとめると,著者らの発見は,酸化ストレス及びSERCA2a分解の調節におけるHAX-1の役割,カルシウムホメオスタシスと細胞生存経路におけるその重要性を明らかにした。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 心臓 ,  ノックアウトマウス ,  筋小胞体 ,  酸化ストレス ,  酸化窒素 ,  タンパク質 ,  カルパイン ,  活性酸素 ,  小胞体 ,  成人 ,  *酸化 ,  心筋細胞 ,  タンパク質分解
準シソーラス用語： 再潅流障害 ,  *SERCA2a , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 心臓 ,  HAX-1 ,  SERCA2a ,  NOX4 ,  酸化的修飾 ,  虚血再潅流 ,  Proteolysis

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (4件)： SERCA2a ,  酸化 ,  分解 ,  調節