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J-GLOBAL ID：201802276759422811   整理番号：18A0817587

チロシンキナーゼ阻害剤クリゾチニブは,FOXO転位を伴う進行性肺胞横紋筋肉腫を有する重度前治療患者において臨床的に有意な活性を有しない: 癌第2相試験の研究と治療のためのヨーロッパ組織 第2回試験【JST・京大機械翻訳】

The tyrosine kinase inhibitor crizotinib does not have clinically meaningful activity in heavily pre-treated patients with advanced alveolar rhabdomyosarcoma with FOXO rearrangement: European Organisation for Research and Treatment of Cancer phase 2 trial 90101 ‘CREATE’

著者 (16件)： Schoffski Patrick (Department of General Medical Oncology, University Hospitals Leuven, Leuven Cancer Institute, Leuven, Belgium) ,  Schoffski Patrick (Department of Oncology, Laboratory of Experimental Oncology, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Wozniak Agnieszka (Department of Oncology, Laboratory of Experimental Oncology, KU Leuven, Leuven, Belgium) ,  Leahy Michael G. (The Christie NHS Foundation Trust, Manchester, UK) ,  Aamdal Steinar (Department of Oncology, Oslo University Hospital, Oslo, Norway) ,  Rutkowski Piotr (Department of Soft Tissue/Bone Sarcoma and Melanoma, Maria Sklodowska-Curie Institute-Oncology Center, Warsaw, Poland) ,  Bauer Sebastian (Department of Internal Medicine, West German Cancer Center, University Hospital, University of Duisburg-Essen, Germany and German Cancer Consortium (DKTK), Partner Site University Hospital Essen, Essen, Germany) ,  Richter Stephan (University Hospital Carl Gustav Carus, University Cancer Center/Medical Dpt. I, Dresden, Germany) ,  Gruenwald Viktor (Clinic for Haematology, Haemostasis, Oncology and Stem Cell Transplantation, Hannover Medical School, Hannover, Germany) ,  Debiec-Rychter Maria (Department of Human Genetics, KU Leuven and University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium) ,  Sciot Raf (Department of Pathology, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium) ,  Geoerger Birgit (Department of Pediatric and Adolescent Oncology, Gustave Roussy, Villejuif, France) ,  Marreaud Sandrine (European Organization for Research and Treatment of Cancer, Brussels, Belgium) ,  Collette Sandra (European Organization for Research and Treatment of Cancer, Brussels, Belgium) ,  Nzokirantevye Axelle (European Organization for Research and Treatment of Cancer, Brussels, Belgium) ,  Strauss Sandra J. (Department of Oncology, University College London Hospitals NHS Trust, London, UK)
資料名： European Journal of Cancer  (European Journal of Cancer)
巻： 94  ページ： 156-167  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0802C  ISSN： 0959-8049  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肺胞横紋筋肉腫(ARMSs)は,METおよび未分化リンパ腫キナーゼ(ALK)変化を示すことができる。進行性/転移性ARMS患者におけるクリゾチニブを前向きに評価した。ARMSの中心診断を有する適格患者は,毎日2回経口クリゾチニブ250mgを受けた。患者は,フォークヘッドボックスO1(FOXO1;METアップレギュレーションのマーカー)および/またはALK遺伝子再配列の存在または不在を評価することにより,MET/ALK+またはMET/ALK-サブコホートに起因した。一次エンドポイントは,客観的反応速度(ORR)であった。二次エンドポイントは,反応期間(DOR),疾患制御率(DCR),無進行生存(PFS),無進行率(PFR),全体的生存(OS)および安全性を含んだ。20人の同意患者のうち19人は,ARMSを中心的に確認した。分子評価により,17の腫瘍におけるFOXO1の再配列と,いずれにおいてもALKを明らかにした。13人の適格患者が治療されたが,8人のみが疾患の観察された攻撃性のために一次エンドポイントに対して評価可能であった。7つの評価可能なMET+/ALK患者の間で,1つだけが確認された部分的応答(ORR:14.3%;95%信頼区間[CI]:0.3-57.8)を,52日のDORで達成した。さらなるMET+/ALK効果エンドポイントは,DCR:14.3%(95%CI:0.3~57.8),中央値PF:1.3か月(95%CI:0.5~1.5)および中央値OS:5.6か月(95%CI:0.7~7.0)であった。残りのMET+/ALK-およびMet-/ALK-患者は,最も良い反応として初期の進行を有した。一般的な治療関連有害事象は,疲労(5/13[38.5%]),悪心(4/13[30.8%]),食欲不振(4/13[30.8%]),嘔吐(2/13[15.4%])および便秘(2/13[15.4%])であった。全13人の治療患者は進行性疾患のため早期に死亡した。クリゾチニブは良く許容されるが,進行性転移性ARMS患者における単剤として臨床的に意味のある活性を欠いている。攻撃的,化学療法-難治性ARMSにおける単一薬剤の評価は挑戦的であり,将来の試験は,治療の初期の系統における確立された化学療法±調査化合物を調査するべきである。EORTC90101,ClinicalTrials.gov NCT01524926。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 薬物療法 ,  *第二相試験 ,  *肺胞 ,  *治療法 ,  中央値 ,  安全性 ,  *横紋筋肉腫 ,  嘔吐 ,  食欲不振 ,  吐き気 ,  *患者 ,  *ヨーロッパ ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： 有害事象 ,  エンドポイント , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 肺胞横紋筋肉腫 ,  腕 ,  転移 ,  FOXO1 ,  ALK ,  クリゾチニブ

分類 (3件)： 血管作用薬・降圧薬の臨床への応用  (GW07050U) ,  循環系疾患の薬物療法  (GJ05020M) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L)

物質索引 (1件)： クリゾチニブ

タイトルに関連する用語 (16件)： チロシンキナーゼ阻害剤 ,  クリゾチニブ ,  FoxO ,  転位 ,  肺胞 ,  横紋筋肉腫 ,  治療 ,  患者 ,  臨床 ,  活性 ,  癌 ,  第2相試験 ,  研究 ,  ヨーロッパ ,  組織 ,  試験