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J-GLOBAL ID：201802276796975735   整理番号：18A1194217

キナゾリンに基づくヒドロキサム酸: ヒストン脱アセチル化酵素阻害効果および細胞毒性の設計,合成および評価【JST・京大機械翻訳】

Quinazoline-Based Hydroxamic Acids: Design, Synthesis, and Evaluation of Histone Deacetylase Inhibitory Effects and Cytotoxicity

著者 (10件)： Hieu Doan Thanh (Hanoi University of Pharmacy, 13-15 Le Thanh Tong, Hanoi, Vietnam) ,  Anh Duong Tien (Hanoi University of Pharmacy, 13-15 Le Thanh Tong, Hanoi, Vietnam) ,  Hai Pham-The (Hanoi University of Pharmacy, 13-15 Le Thanh Tong, Hanoi, Vietnam) ,  Huong Le-Thi-Thu (School of Medicine and Pharmacy, Vietnam National University, 144 XuanThuy, Hanoi, Vietnam) ,  Park Eun Jae (College of Pharmacy, Chungbuk National University, 194-31, Osongsaengmyung-1, Heungdeok, Cheongju, Chungbuk, 28160, Korea) ,  Choi Jeong Eun (College of Pharmacy, Chungbuk National University, 194-31, Osongsaengmyung-1, Heungdeok, Cheongju, Chungbuk, 28160, Korea) ,  Kang Jong Soon (Bio-Evaluation Center, Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology, 30 Yeongudanji-ro, Ochang-eup, Chenogwon-gu, Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, 28116, Korea) ,  Dung Phan Thi Phuong (Hanoi University of Pharmacy, 13-15 Le Thanh Tong, Hanoi, Vietnam) ,  Han Sang-Bae (College of Pharmacy, Chungbuk National University, 194-31, Osongsaengmyung-1, Heungdeok, Cheongju, Chungbuk, 28160, Korea) ,  Nam Nguyen-Hai (Hanoi University of Pharmacy, 13-15 Le Thanh Tong, Hanoi, Vietnam)
資料名： Chemistry & Biodiversity  (Chemistry & Biodiversity)
巻： 15  号： 6  ページ： e1800027  発行年： 2018年 
JST資料番号： W2529A  ISSN： 1612-1872  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新規ヒストンデアセチラーゼ阻害剤の探索において,キナゾリン複素環(4a~4I,6a~6i)を組み込んだ一連の新規ヒドロキサム酸及びN-ヒドロキシベンズアミド類を設計し,合成した。生物学的評価は,これらのキナゾリンに基づくヒドロキサム酸とN-ヒドロキシベンズアミドが,3つのヒト癌細胞系(SW620,結腸;PC-3,前立腺;NCI-H23,肺)に対して強い細胞毒性を有することを示した。細胞毒性に関しては,いくつかの化合物,例えば4g,4c,4g-4I,6cおよび6hがSAHA(スベロイルアニリデヒドロキサム酸,ボリノスタット)よりも5~10倍高い効力を示した。また,化合物は,サブマイクロモル範囲のIC50値を持つHDACを阻害するSAHAと一般的に同等であった。いくつかの化合物,例えば4g,6c,6eおよび6hは,HeLa抽出物アッセイにおいてSAHAと比較してより強力なHDAC阻害剤でさえあった。ドッキング研究は,化合物がSAHAのそれより高い結合親和性で活性結合部位でHDAC2に強固に結合することを示した。吸収,分布,代謝,排泄及び毒性(ADMET)の推定に関する詳細な研究は,化合物4g,6c及び6gが強力なHDAC2阻害活性及び細胞毒性を示すことを示唆した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ロバスト性 ,  ドッキング ,  ヒト ,  結腸 ,  *ヒストンデアセチラーゼ ,  前立腺 ,  結合部位 ,  腫瘍細胞 ,  *細胞毒性 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  阻害活性 ,  結合親和性 ,  ヒストンデアセチラーゼ阻害剤 ,  *ヒドロキサム酸 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害剤 ,  ヒドロキサム酸 ,  キナゾリン-4(3H)-オン ,  ドッキング ,  ADMETプロファイリング

分類 (3件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (1件)： キナゾリン

タイトルに関連する用語 (7件)： キナゾリン ,  ヒドロキサム酸 ,  ヒストン脱アセチル化酵素 ,  阻害効果 ,  細胞毒性 ,  設計 ,  評価