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J-GLOBAL ID:201802276943427771   整理番号:18A0341106

GRP78とVPS34の間の正のフィードバックループは癌細胞におけるGRP78媒介自食作用に重要である【Powered by NICT】

A positive feedback loop between GRP78 and VPS34 is critical for GRP78-mediated autophagy in cancer cells
著者 (5件):
資料名:
巻: 351  号:ページ: 24-35  発行年: 2017年 
JST資料番号: B0313A  ISSN: 0014-4827  CODEN: ECREAL  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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オートファジーとGRP78過剰発現は,腫瘍細胞は微小環境ストレスと化学療法剤に抵抗する二つの重要な手段であるが,オートファジーおよびGRP78の間の関係は不明のままである。ここでは,腫瘍細胞におけるGRP78の強制発現は,オートファジー,オートファジー関連蛋白質のレベルの変化,VPS34増加し,LC3 IIなどによって示されたを促進し,p62とLC3 Iを減少させることを見出した。一貫して,GRP78のノックダウンが腫瘍細胞のオートファジーを抑制した。著者らの結果は,さらにGRP78誘導オートファジーはVPS34により仲介されることを,UPR関連オートファジーはまた関与していたことを示した。VPS34siRNAで処理したGRP78過剰発現細胞はGRP78により誘発されるオートファジーを逆転させた。重要なことは,マイクロRNA-143(miR 143)の発現は,GRP78過剰発現細胞において減少し,VPS34の発現増加は,miR-143模倣処理により逆転した。これはmiR-143はVPS34発現のGRP78の仲介に重要な役割を果たすことを示した。さらに,GRP78アセチル化も,VPS34のアップレギュレーションを介し,自食作用の発生に関与していた。同様に,VPS34の高発現はGRP78転写因子ATF6を調節することによりGRP78転写を促進した。VPS34はユビキチン-プロテアソーム経路を介してGRP78分解を阻害することによりGRP78蛋白質の安定性を高めることができた。まとめると,結果は,腫瘍発生時のオートファジーに重要である可能性があることを腫瘍細胞におけるGRP78とVPS34の間の正のフィードバックループを明らかにした。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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細胞生理一般  ,  細胞構成体の機能 
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