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J-GLOBAL ID:201802277009164401   整理番号:18A2074108

マイクロRNA-148b-3pはSIRT7/p53シグナル伝達の調節を介してin vitro心筋細胞の低酸素/再酸素化誘導損傷の調節に関与する【JST・京大機械翻訳】

MicroRNA-148b-3p is involved in regulating hypoxia/reoxygenation-induced injury of cardiomyocytes in vitro through modulating SIRT7/p53 signaling
著者 (8件):
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巻: 296  ページ: 211-219  発行年: 2018年 
JST資料番号: H0058B  ISSN: 0009-2797  CODEN: CBINA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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蓄積する証拠は,マイクロRNA(miRNA)が心筋虚血/再灌流障害における重要な調節因子として出現していることを示唆している。miR-148b-3pは種々の細胞型の細胞アポトーシスを調節することが報告されている。しかし,miR-148b-3pが心筋虚血/再灌流障害における心筋細胞アポトーシスの調節に関与するかどうかは不明のままである。本研究では,心筋虚血/再灌流障害の細胞モデル,in vitroで低酸素/再酸素化(H/R)損傷により誘導される心筋細胞アポトーシスの調節におけるmiR-148b-3pの潜在的役割と分子機構を検討することを目的とした。miR-148b-3p発現は心筋細胞におけるH/R処理に応答して有意にアップレギュレーションされることを見出した。機能実験は,miR-148b-3p過剰発現が生存率を有意に低下させ,LDH放出を増加させ,H/R処理心筋細胞のアポトーシスを促進することを示した。対照的に,miR-148b-3p阻害は生存率を改善し,LDH放出を減少させ,H/R処理心筋細胞のアポトーシスを減少させ,H/R誘導損傷に対する保護効果を示した。生物情報科学分析は,心筋細胞の重要なストレス生存遺伝子であるSirtuin7(SIRT7)がmiR-148b-3pの潜在的標的遺伝子であり,二重ルシフェラーゼレポーターアッセイ,リアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応およびウェスタンブロット分析により検証されたことを予測した。さらに,著者らの結果はmiR-148b-3pがp53蛋白質のアセチル化を調節し,SIRT7を標的化することによりp53仲介プロアポトーシスシグナル伝達を調節することを示した。特に,SIRT7のサイレンシングはmiR-148b-3p阻害仲介心臓保護効果を有意に阻害したが,SIRT7過剰発現はH/R処理による心筋細胞におけるmiR-148b-3p誘導細胞アポトーシスを救済した。全体として,著者らの結果は,miR-148b-3pが,SIRT7を標的化し,p53仲介プロアポトーシスシグナル伝達を調節することにより,in vitroでH/R誘導心筋細胞アポトーシスの調節に寄与することを示す。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞生理一般  ,  循環系の基礎医学 

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