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J-GLOBAL ID：201802277227119735   整理番号：18A0647726

低酸素ラットにおけるサリドロシドの薬物動態学的過程に関する機構研究【JST・京大機械翻訳】

Mechanistic study on the pharmacokinetic process of salidroside in hypoxic rats

資料名： Zhongguo Yaolixue yu Dulixue Zazhi  (Zhongguo Yaolixue yu Dulixue Zazhi)
巻： 31  号： 10  ページ： 996-997  発行年： 2017年 
JST資料番号： C2292A  ISSN： 1000-3002  CODEN： ZYYZEW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【目的】サリドロシドの薬物動態過程に及ぼす低酸素の影響を研究し,その基礎となる機構を調査する。【方法】Caco-2細胞単層を1%酸素(O2)濃度に24時間曝露し,低酸素細胞モデルを構築した。サリドロシドの輸送様式を,見掛け透過係数(Papp)を検出することにより,この低酸素モデルの助けを借りて研究した。健康なSprague Dawley(SD)ラットを低酸素ラットモデルの構築のために72時間9%O2に曝露した。肝臓試料は,サリドロシド代謝に関与する酵素を同定する目的で低酸素ラットから収集した。ナトリウム依存性グルコース共輸送体(SGLT1),β-グルコシダーゼ(GBA3)及びスルホトランスフェラーゼ(SULT2A1)を含むサリドロシド輸送及びサリドロシド代謝酵素の発現レベルをRT-PCR及びウェスタンブロット法により検出した。GBA3とSULT2A1の代謝活性をラット肝臓ミクロソーム培養によりモニターした。加えて,低酸素下のラットの腎機能を,血液尿素窒素とクレアチニンの濃度を検出することによって評価した。【結果】低酸素ラットにおけるサリドロシドのAUCおよびt1/2値は2倍以上であり,一方,in vivoクリアランスは有意に減少した。機構研究により,PappA-B/PappB-A eualsto10.3が,サリドロsileの潜在的活性輸送を示すことを示した。SGLT1とGBA3の発現は有意に減少し,低酸素下でサリドロシドの代謝の低下を示した。さらに,低酸素下のラットは血液尿素窒素の異常値を伴って腎機能障害を被ることが見出された。【結論】低酸素下での代謝の低下と腎機能異常に対して,ラットにおけるサリドロシドの全身曝露は有意に強化された。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ウェスタンブロット法 ,  培養 ,  *酸素欠乏 ,  *薬物動力学 ,  ナトリウム ,  酵素 ,  クリアランス ,  尿素態窒素 ,  Caco2細胞 ,  代謝 ,  透過率 ,  ラクタム ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： 腎機能 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (5件)： 実験用生物  (EA03070Y) ,  血管作用薬・降圧薬の基礎研究  (GW07040J) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  循環系一般  (EJ04010S)

物質索引 (3件)： クレアチニン ,  グルコース ,  サリドロシド

タイトルに関連する用語 (6件)： 低酸素 ,  ラット ,  サリドロシド ,  薬物動態学 ,  過程 ,  研究