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J-GLOBAL ID：201802277369268299   整理番号：18A0484493

PET研究のために設計されたふっ素化カンナビノイド受容体サブタイプ2(CB_2)配位子の代謝安定性の最適化【Powered by NICT】

Optimization of the metabolic stability of a fluorinated cannabinoid receptor subtype 2 (CB₂) ligand designed for PET studies

著者 (10件)： Heimann Dominik (Institut fuer Pharmazeutische und Medizinische Chemie der Universitaet Muenster, Corrensstrasse 48, D-48149 Muenster, Germany) ,  Borgel Frederik (Institut fuer Pharmazeutische und Medizinische Chemie der Universitaet Muenster, Corrensstrasse 48, D-48149 Muenster, Germany) ,  de Vries Henk (Division of Medicinal Chemistry, Leiden Academic Centre for Drug Research, Leiden University, P.O. Box 9502, 2300 RA Leiden, The Netherlands) ,  Patberg Marius (Institut fuer Pharmazeutische und Medizinische Chemie der Universitaet Muenster, Corrensstrasse 48, D-48149 Muenster, Germany) ,  Jan-Smith Eliot (Institut fuer Pharmazeutische und Medizinische Chemie der Universitaet Muenster, Corrensstrasse 48, D-48149 Muenster, Germany) ,  Frehland Bastian (Institut fuer Pharmazeutische und Medizinische Chemie der Universitaet Muenster, Corrensstrasse 48, D-48149 Muenster, Germany) ,  Schepmann Dirk (Institut fuer Pharmazeutische und Medizinische Chemie der Universitaet Muenster, Corrensstrasse 48, D-48149 Muenster, Germany) ,  Heitman Laura H. (Division of Medicinal Chemistry, Leiden Academic Centre for Drug Research, Leiden University, P.O. Box 9502, 2300 RA Leiden, The Netherlands) ,  Wuensch Bernhard (Institut fuer Pharmazeutische und Medizinische Chemie der Universitaet Muenster, Corrensstrasse 48, D-48149 Muenster, Germany) ,  Wuensch Bernhard (Cells-in-Motion Cluster of Excellence (EXC 1003-CiM), Westfaelische Wilhelms-Universitaet Muenster, Germany)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 146  ページ： 409-422  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： CB_2活性化は抗炎症効果を仲介する中心CB_2受容体は神経炎症疾患の治療のための有望な標的である。最近,F-18標識PET放射性トレーサ[~18F]7aを報告した,これはCB_1サブタイプがアミド基の加水分解による低代謝安定性以上の高いCB_2親和性と高い選択性を示した。これらの知見に基づいて7Aの十二種類の生物学的等価体はアミド基の代わりに非加水分解性官能基をもつ合成した。二次アミン23a(K_=7.9nM)とケトン26a(K_1=8.6nM)はin vitroで放射性リガンド結合研究における高CB_2親和性とCB_2:CB_1選択性を示した。マウス肝臓ミクロソームおよびLC四重極MS分析の7a,23a及び26aのインキュベーションは,第二アミン23aのわずかに高い代謝安定性が,アミド7aと比較してケトン26aの著しく高い安定性を示した。さらに,5.56±0.08のlogD_7 4値はミクロ振とうフラスコ法とLC-MS定量によるケトン26aに対して決定した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *フッ素化 ,  *受容体 ,  質量分析 ,  消炎作用 ,  インキュベート ,  親和性 ,  加水分解 ,  *代謝
準シソーラス用語： 肝ミクロソーム ,  放射性リガンド結合 ,  アミド基 ,  放射性トレーサー ,  *代謝安定性 ,  *サブタイプ ,  *カンナビノイド受容体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： CB_2受容体配位子 ,  アミド生物学的等価体 ,  ふっ素化カルバゾール誘導体 ,  構造親和性相関 ,  代謝安定化 ,  代謝産物の同定 ,  PET

分類 (1件)： 薬物の合成  (GV01030F)

タイトルに関連する用語 (9件)： PET ,  研究 ,  設計 ,  ふっ素化 ,  カンナビノイド受容体 ,  サブタイプ ,  配位子 ,  代謝安定性 ,  最適化