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J-GLOBAL ID：201802277635498081   整理番号：18A0974372

前立腺癌の潜在的マーカーとしてのエキソソームにおけるγ-グルタミルトランスフェラーゼ活性【JST・京大機械翻訳】

Gamma-glutamyltransferase activity in exosomes as a potential marker for prostate cancer

著者 (13件)： Kawakami Kyojiro (Research Team for Mechanism of Aging, Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology, Tokyo, Japan) ,  Fujita Yasunori (Research Team for Mechanism of Aging, Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology, Tokyo, Japan) ,  Matsuda Yoko (Department of Pathology, Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital, Tokyo, Japan) ,  Arai Tomio (Department of Pathology, Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital, Tokyo, Japan) ,  Horie Kengo (Department of Urology, Gifu University Graduate School of Medicine, Gifu, Japan) ,  Kameyama Koji (Department of Urology, Gifu University Graduate School of Medicine, Gifu, Japan) ,  Kato Taku (Department of Urology, Gifu University Graduate School of Medicine, Gifu, Japan) ,  Masunaga Koichi (Department of Urology, Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital, Tokyo, Japan) ,  Kasuya Yutaka (Department of Urology, Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital, Tokyo, Japan) ,  Tanaka Masashi (Department of Clinical Laboratory, Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital, Tokyo, Japan) ,  Mizutani Kosuke (Department of Urology, Gifu University Graduate School of Medicine, Gifu, Japan) ,  Deguchi Takashi (Department of Urology, Gifu University Graduate School of Medicine, Gifu, Japan) ,  Ito Masafumi (Research Team for Mechanism of Aging, Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology, Tokyo, Japan)
資料名： BMC Cancer (Web)  (BMC Cancer (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 316  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7305A  ISSN： 1471-2407  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:エキソソームまたは細胞外小胞は,癌を含む様々な疾患に対する診断マーカーとしての可能性を有する。前立腺癌(PC)に対する新しいエキソソームマーカーを同定するため,PC細胞系から分離したエキソソームのプロテオーム解析を行い,患者におけるマーカーの有用性を検討した。【方法】アンドロゲン依存LNCaP前立腺癌細胞株の培養培地からの示差遠心分離によって分離されたエキソソーム,および部分的アンドロゲン非依存性C4,アンドロゲン非依存性C4-2および骨転移性C4-2BのサブラインをiTRAQベースのプロテオーム解析にかけた。エキソソームは免疫捕獲により分離され,サイズ排除クロマトグラフィーと密度勾配遠心分離により分離された。蛋白質発現は,ウエスタンブロット分析によって測定した。GGT活性を蛍光プローブ,γ-グルタミルヒドロキシメチルローダミン緑(gGlu-HMRG)を用いて測定した。抗GGT1抗体を用いて組織の免疫組織化学的分析を行った。【結果】LNCaP細胞よりC4-2とC4-2B細胞で上方制御された蛋白質の間で,細胞外グルタチオンの異化を制御する細胞表面酵素であるγ-グルタミルトランスフェラーゼ1(GGT1)に焦点を合わせた。異なる遠心分離によりC4-2およびC4-2B細胞から分離したエキソソームおよび抗CD9または前立腺特異的膜抗原(PSMA)抗体による免疫により,GGT1大および小サブユニットの両方のレベルが上昇した。細胞溶解物とエキソソームにおいて,GGT1発現はGGT活性と相関した。ヒト血清のサイズ排除クロマトグラフィーは,CD9陽性画分にGGT活性とGGT1サブユニットの存在を示した。密度勾配遠心分離は,ヒト血清からの示差遠心分離により分離されたエキソソームにおいて,GGT1サブユニットとCD9との共存を明らかにした。GGT活性は,異なる遠心分離により分離された血清エキソソームにおけるGGT1発現と相関したので,患者における血清エキソソームGGT活性を測定した。予想外に,血清エキソソームGGT活性は,前立腺肥大症(BPH)患者よりPC患者で有意に高いことを見出した。この知見の支持において,免疫組織化学的分析は,BPH組織と比較して,PC組織におけるGGT1発現の増加を示した。【結論】著者らの結果は,血清エキソソームGGT活性がPCのための有用なバイオマーカーであることを示唆する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗体 ,  タンパク質 ,  サブユニット ,  血清 ,  男性ホルモン ,  免疫組織化学 ,  ウェスタンブロット法 ,  患者 ,  バイオマーカー ,  *前立腺腫瘍 ,  アップレギュレーション
準シソーラス用語： 蛍光プローブ ,  蛋白質発現 ,  プロテオーム解析 ,  *エキソソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： エキソソーム ,  γ-グルタミルトランスフェラーゼ1 ,  γ-グルタミルトランスペプチダーゼ ,  前立腺癌 ,  良性前立腺肥大症 ,  診断マーカー

分類 (5件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  生物科学研究法一般  (EA03010K) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  細胞構成体一般  (EF03010Z)

引用文献 (50件)：

• Annu Rev Cell Dev Biol; Biogenesis, secretion, and intercellular interactions of exosomes and other extracellular vesicles; M Colombo, G Raposo, C Thery; 30; 2014; 255-289; 10.1146/annurev-cellbio-101512-122326; CR1;
• Nat Commun; Ultra-sensitive liquid biopsy of circulating extracellular vesicles using ExoScreen; Y Yoshioka, N Kosaka, Y Konishi, H Ohta, H Okamoto, H Sonoda, R Nonaka, H Yamamoto, H Ishii, M Mori; 5; 2014; 3591; 10.1038/ncomms4591; CR2;
• Nature; Glypican-1 identifies cancer exosomes and detects early pancreatic cancer; SA Melo, LB Luecke, C Kahlert, AF Fernandez, ST Gammon, J Kaye, VS LeBleu, EA Mittendorf, J Weitz, N Rahbari; 523; 7559; 2015; 177-182; 10.1038/nature14581; CR3;
• CA Cancer J Clin; Cancer statistics, 2014; R Siegel, J Ma, Z Zou, A Jemal; 64; 1; 2014; 9-29; 10.3322/caac.21208; CR4;
• Int J Clin Pract; Characterising the castration-resistant prostate cancer population: a systematic review; M Kirby, C Hirst, ED Crawford; 65; 11; 2011; 1180-1192; 10.1111/j.1742-1241.2011.02799.x; CR5;

タイトルに関連する用語 (5件)： 前立腺癌 ,  マーカー ,  エキソソーム ,  γ-グルタミルトランスフェラーゼ ,  活性