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J-GLOBAL ID:201802277693793858   整理番号:18A1944497

ゲノム解析はびまん性大細胞型B細胞リンパ腫,下肢型における免疫回避遺伝子の再発変化を同定する【JST・京大機械翻訳】

Genomic Analyses Identify Recurrent Alterations in Immune Evasion Genes in Diffuse Large B-Cell Lymphoma, Leg Type
著者 (21件):
資料名:
巻: 138  号: 11  ページ: 2365-2376  発行年: 2018年 
JST資料番号: H0776A  ISSN: 0022-202X  CODEN: JIDEAE  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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皮膚びまん性大細胞B細胞リンパ腫(DLBCL)は,予後不良を伴う悪性リンパ腫である。それらの遺伝的基礎を明らかにするために,31のDLBCL,下肢型(DLBCL-LT)および6つの皮膚DLBCLを含む37の皮膚DLBCLのexome配列を分析した(DLBCL-NOS)。以前に報告されたように,DLBCL-LTの77%はNF-κB活性化MYD88突然変異を有していた。ほとんど全てのMYD88野生型DLBCL-LTにおいて,著者らは,代替遺伝子(NFKBIEまたはREL)を介してNF-κB経路を活性化するか,または他の正準癌経路(BRAF,MED12,PIK3R1,およびSTAT3)を活性化する癌促進突然変異を見出した。NF-κBの後,2番目に一般的に突然変異した経路は,抗原処理(B2M,CIITA,HLA)またはT細胞共刺激(CD58)を下方制御すると予測される突然変異を介して免疫回避を可能にする。DLBCL-LTは遺伝的に不均一なDLBCL-NOSとほとんど遺伝的重複を持たない。代わりに,それらは原発性中枢神経系と精巣大細胞B細胞リンパ腫(原発性中枢神経系リンパ腫と原発性精巣リンパ腫)に類似している。原発性中枢神経系リンパ腫/原発性精巣リンパ腫のように,DLBCL-LTの40%(対0%は特異的ではない)は,PDL1/PdL2転座を有し,50%の症例でPD-L1またはPD-L2の過剰発現を誘導した。まとめると,これらのデータは皮膚DLBCLの理解を広げ,新しい治療アプローチ(例えばBRAFまたはPI3K阻害剤)を示唆する。さらに,それらは新規治療パラダイムを示唆し,DLBCL-LTは,現在,ゲノム的に類似した原発性中枢神経系リンパ腫/原発性精巣リンパ腫のために開発されている戦略(例えば免疫チェックポイント遮断薬)を標的とすることができる。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
血液の腫よう  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 

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