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J-GLOBAL ID：201802277731506166   整理番号：18A0275954

初代ヒト活性化Tリンパ球における変異に関連したベンゾ[a]ピレン誘導DNA損傷【Powered by NICT】

Benzo[a]pyrene-induced DNA damage associated with mutagenesis in primary human activated T lymphocytes

著者 (14件)： Liamin Marie (Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), Institut de Recherche en Sante, Environnement et Travail (IRSET - INSERM UMR 1085), 35000 Rennes, France) ,  Liamin Marie (Universite de Rennes 1, Faculte des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, structure federative de recherche, Biosit UMS CNRS 3480/US INSERM 018, 35043 Rennes, France) ,  Boutet-Robinet Elisa (Toxalim (Research Center in Food Toxicology), Universite de Toulouse, INRA, ENVT, INP-Purpan, UPS, Toulouse, France) ,  Jamin Emilien L. (Toxalim (Research Center in Food Toxicology), Universite de Toulouse, INRA, ENVT, INP-Purpan, UPS, Toulouse, France) ,  Fernier Morgane (Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), Institut de Recherche en Sante, Environnement et Travail (IRSET - INSERM UMR 1085), 35000 Rennes, France) ,  Fernier Morgane (Universite de Rennes 1, Faculte des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, structure federative de recherche, Biosit UMS CNRS 3480/US INSERM 018, 35043 Rennes, France) ,  Khoury Laure (Toxalim (Research Center in Food Toxicology), Universite de Toulouse, INRA, ENVT, INP-Purpan, UPS, Toulouse, France) ,  Kopp Benjamin (Toxalim (Research Center in Food Toxicology), Universite de Toulouse, INRA, ENVT, INP-Purpan, UPS, Toulouse, France) ,  Le Ferrec Eric (Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), Institut de Recherche en Sante, Environnement et Travail (IRSET - INSERM UMR 1085), 35000 Rennes, France) ,  Le Ferrec Eric (Universite de Rennes 1, Faculte des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, structure federative de recherche, Biosit UMS CNRS 3480/US INSERM 018, 35043 Rennes, France) ,  Vignard Julien (Toxalim (Research Center in Food Toxicology), Universite de Toulouse, INRA, ENVT, INP-Purpan, UPS, Toulouse, France) ,  Audebert Marc (Toxalim (Research Center in Food Toxicology), Universite de Toulouse, INRA, ENVT, INP-Purpan, UPS, Toulouse, France) ,  Sparfel Lydie (Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM), Institut de Recherche en Sante, Environnement et Travail (IRSET - INSERM UMR 1085), 35000 Rennes, France) ,  Sparfel Lydie (Universite de Rennes 1, Faculte des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, structure federative de recherche, Biosit UMS CNRS 3480/US INSERM 018, 35043 Rennes, France)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 137  ページ： 113-124  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ベンゾ[a]ピレン(B[a]P)のような多環芳香族炭化水素(PAHs)は広く分布する環境汚染物質の遺伝毒性と発癌性のような毒性影響を示し,主にアリール炭化水素受容体(AhR)活性化とチトクロームP450(CYP)1代謝酵素の誘導と関連している。以前に生理的活性化によるヒトTリンパ球の初代培養におけるAhRの発現と活性のアップレギュレーションを報告した。PAHsへの曝露とリンパ腫のリスクの間で示唆されたリンクにもかかわらず,活性化ヒトTリンパ球B[a]PのようなAhR外因性配位子を代謝し,DNA損傷を発生させることの可能性は調べられていない。本研究では,著者らはB[a]への一次活性化Tリンパ球の遺伝毒性応答を特性化した。,Tリンパ球活性化後の,B[a]P処理は,CYP1発現と活性生成の顕著な増加を誘発し,48時間処理後の代謝活性化,DNA付加物および二本鎖切断(DSB)にすることを示した。この時点では,B[a]Pは,血管拡張性失調症変異キナーゼ活性化とDNA損傷応答を誘導し,従って,p53依存性応答およびTリンパ球生存を生成した。B[a]Pは相同組換機構の動員によりDSB修復を活性化するが,その結果癌過程を駆動することができる活性化ヒトTリンパ球における遺伝子突然変異を誘発する。結論として,活性化されたヒトTリンパ球の初代培養はPAHなどの環境汚染物質の遺伝毒性効果を研究すると,ヒトの健康問題を予測するための良いモデルを表している。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： DNA付加物 ,  遺伝子 ,  芳香族縮合炭化水素 ,  遺伝毒性 ,  二本鎖DNA切断 ,  突然変異 ,  発癌性 ,  初代培養 ,  チトクロームP450 ,  相同組換 ,  アップレギュレーション ,  *T細胞 ,  *ヒト
準シソーラス用語： 環境汚染物質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： 活性化ヒトTリンパ球 ,  ベンゾ[a]ピレン ,  DNA損傷応答

分類 (5件)： 消炎薬の基礎研究  (GW15010T) ,  有機化合物の毒性  (GZ02030Y) ,  動物に対する影響  (EE05040R) ,  害虫に対する農薬  (FB06020U) ,  白血球,リンパ球  (EJ03030H)

物質索引 (1件)： ベンゾ[a]ピレン

タイトルに関連する用語 (7件)： ヒト ,  活性化 ,  Tリンパ球 ,  変異 ,  ピレン ,  誘導 ,  DNA損傷