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J-GLOBAL ID:201802277801040277   整理番号:18A0129635

統合連続アフィニティークロマトグラフィーとショットガンプロテオミクス分析法による発掘された密着結合シグナル伝達経路を介してヒドロキシサフロールイエローA血液脳関門機能障害を減衰させるための潜在的機序【Powered by NICT】

The potential mechanism for Hydroxysafflor yellow A attenuating blood-brain barrier dysfunction via tight junction signaling pathways excavated by an integrated serial affinity chromatography and shotgun proteomics analysis approach
著者 (2件):
資料名:
巻: 112  ページ: 38-48  発行年: 2018年 
JST資料番号: E0890A  ISSN: 0197-0186  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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我々の以前の研究は,ヒドロキシサフロールイエローA(HSYA)はTLR4経路を介したシグナル伝達を阻害することにより虚血脳卒中に対する抗炎症作用を発揮することを明らかにした。しかし,いくつかのターゲットのみは限られた研究で検証した。連続親和性クロマトグラフィー(SAC)とショットガンプロテオミクス解析(SPA)の統合された方法は,潜在的な治療的役割を探求するための代替アプローチであるかもしれない。SACはHSYA親和性行列を介した虚血脳卒中マウスの2時間の脳組織における特異的結合蛋白質を抽出するために誘導された。SPAはナノLC MS/MSにより行ったが,同定された蛋白質は遺伝子オントロジーとKEGG経路成分分析への上にマッピングした。虚血性脳卒中のマウスにおける血液脳関門のHSYAの保護はエバンスブルーの漏出で評価した。血液脳関門のタイトジャンクション蛋白質:オクルディン,クラウジン-5およびZO-1の発現は虚血境界陽性領域染色で検出した。非筋肉ミオシン重鎖IIA(NMMHC IIA),TLR4PI3K/AKT/JNK1/2/14 3 3ε/NF-κBp65シグナル伝達経路の調節は,ウェスタンブロット分析を用いて評価した。27,841.22~234,122.79KD~分子八の合計35の蛋白質が同定された。同定された蛋白質の遺伝子オントロジーアノテーションとKEGG経路分析は,タイトジャンクションとPI3K/AKTシグナル伝達経路を用いて行った。HSYAは虚血性脳卒中のマウスにおけるエバンスブルーの漏出を大幅に減らすことができたが,オクルディン,クラウジン-5およびZO-1の発現を減弱させる。ウェスタンブロット法によって,NMMHC IIA,TLR4PI3K/AKT/JNK1/2/14 3 3ε/NF-κBp65シグナル伝達経路の調節はHSYAの保護効果において重要な役割を果たすことを示した。SACとSPAの統合された方法は密着結合経路を介して血液脳関門機能障害の基礎となる機序を検討するための有望な説明を提供する。HSYAは密着結合経路を介して虚血脳卒中マウスにおける抗炎症パターンにおける血液脳関門機能障害を減弱させることができた。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (4件):
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血管系  ,  中枢神経系  ,  細胞生理一般  ,  腸 
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