文献

J-GLOBAL ID：201802277819123583   整理番号：18A0783513

新しい遺伝的スクリーニングはショウジョウバエ脳における年齢依存性アミロイドβ毒性の修飾因子を同定する【JST・京大機械翻訳】

A Novel Genetic Screen Identifies Modifiers of Age-Dependent Amyloid β Toxicity in the Drosophila Brain

著者 (6件)： Belfiori-Carrasco Lautaro F. (Laboratorio de Amiloidosis y Neurodegeneracion, Fundacion Instituto Leloir-Instituto de Investigaciones Bioquimicas de Buenos Aires, Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas (CONICET)) ,  Marcora Maria S. (Laboratorio de Amiloidosis y Neurodegeneracion, Fundacion Instituto Leloir-Instituto de Investigaciones Bioquimicas de Buenos Aires, Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas (CONICET)) ,  Bocai Nadia I. (Laboratorio de Amiloidosis y Neurodegeneracion, Fundacion Instituto Leloir-Instituto de Investigaciones Bioquimicas de Buenos Aires, Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas (CONICET)) ,  Ceriani M. Fernanda (Laboratorio de Genetica del Comportamiento, Fundacion Instituto Leloir-Instituto de Investigaciones Bioquimicas de Buenos Aires, Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas (CONICET)) ,  Morelli Laura (Laboratorio de Amiloidosis y Neurodegeneracion, Fundacion Instituto Leloir-Instituto de Investigaciones Bioquimicas de Buenos Aires, Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas (CONICET)) ,  Castano Eduardo M. (Laboratorio de Amiloidosis y Neurodegeneracion, Fundacion Instituto Leloir-Instituto de Investigaciones Bioquimicas de Buenos Aires, Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas (CONICET))
資料名： Frontiers in Aging Neuroscience (Web)  (Frontiers in Aging Neuroscience (Web))
巻： 9  ページ： 61  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7056A  ISSN： 1663-4365  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルツハイマー病(AD)患者の脳におけるアミロイドβペプチド(Aβ)の蓄積は,臨床開始の前に多くの年を始めている。このような過程は,シナプス機能不全,ホスホタウ凝集およびニューロン消失を誘導するAβ可溶性オリゴマーの毒性を介して病原性であることが提案されている。しかしながら,Aβの大量蓄積は,保存された認知機能を有する高齢者の約30%で見出される。したがって,「アミロイド仮説」の枠内で,代償機構および/または付加的神経毒性または保護因子を考慮し,調査する必要がある。ここでは,CNSにおけるAβ42の毒性を調節する遺伝子を同定するために設計されたDrosophilaにおける修飾遺伝子スクリーニングについて述べる。Aβ42の発現は,遺伝的または親の対照と比較して,羽化後18日目(d.p.e)で脳におけるその蓄積と負の走走性の中等度の障害をもたらした。これらのハエは染色体欠失を持つ系統の収集と交配され,負の走走性は5と18d.p.e.で評価された。著者らのスクリーンは,散発性ADに関連する次の特徴のすべてを考慮に入れる最初のものである。(1)野生型Aβ42の汎ニューロン発現;(2)定量可能な複雑な挙動;(3)ペプチドの進行性蓄積に関連するAβ神経毒性;(4)高齢動物においてのみ明らかになる登坂能力の改善または悪化。~6300の遺伝子を占める199の欠損(Df)系統を分析した。ヒトオーソログによる52ショウジョウバエ遺伝子の欠失を含む6系統は,18日齢ハエにおいてAβ42神経毒性を有意に改変した。これまで,著者らは,RNAiまたは突然変異体を用いることにより,CG11796を検証し,CG17249を強い候補として同定し,HPDは常染色体劣性チロシン血症3型をコードしており,HPDの部分的なDfをコードしていることが示され,これは,走性障害と一致するAβ42のニューロン内蓄積の増加を示していることが明らかとなった[1994.9]。[1994.9]。【結論】HPDは4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ(HPPD)をコードしていることが示唆された。その結果,HPDは,β42のニューロン内蓄積を増加させた。このことが明らかになった。。このことは,このことが示唆された。その結果,HPDは,β42のニューロン内蓄積を増加させた。これらの結果は,細胞質の障害と一致することを示していると考えられる。。HPDは,4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ(HPPD)をコードしていることが示唆された。ショウジョウバエにおけるAβ42神経毒性の以前に検出されていない修飾因子は,散発性ADの病因におけるそれらの可能な役割と意義を検証するためにさらなる研究を必要とする。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ペプチド ,  機能障害 ,  RNA干渉 ,  *アミロイドβタンパク質 ,  Alzheimer病 ,  シナプス ,  神経毒性 ,  老人 ,  ニューロン ,  遺伝子 ,  *ショウジョウバエ ,  病因 ,  病原性 ,  凝集
準シソーラス用語： アミロイドβ42 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アミロイドβ ,  アルツハイマー病 ,  神経変性 ,  遺伝的スクリーニング ,  ショウジョウバエ ,  認知症

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (7件)： 遺伝的スクリーニング ,  ショウジョウバエ ,  脳 ,  年齢依存性 ,  アミロイドβ ,  毒性 ,  同定