文献

J-GLOBAL ID：201802277906340101   整理番号：18A0606724

GSK-3βのAMPK依存性阻害を介してエモジンによる酸素-グルコース欠乏/再灌流障害に対するNrf2仲介性神経保護【Powered by NICT】

Nrf2-mediated neuroprotection against oxygen-glucose deprivation/reperfusion injury by emodin via AMPK-dependent inhibition of GSK-3β

著者 (3件)： Park Sun Young (Bio-IT Fusion Technology Research Institute, Pusan National University, Busan, Korea) ,  Choi Young-Whan (Department of Horticultural Bioscience, Pusan National University, Miryang, Korea) ,  Park Geuntae (Department of Nanomaterials Engineering, Pusan National University, Busan, Korea)
資料名： Journal of Pharmacy and Pharmacology  (Journal of Pharmacy and Pharmacology)
巻： 70  号： 4  ページ： 525-535  発行年： 2018年 
JST資料番号： C0332A  ISSN： 0022-3573  CODEN： JPPMAB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【目的】著者らの研究は,酸素-グルコース欠乏/再酸素化(OGD/R)に対するエモジンの神経保護特性を検証し,その機構を示した。【方法】ヒト神経SH-SY5Y細胞は,細胞生存性,乳酸デヒドロゲナーゼレベル,アポトーシス細胞死に関連し,生化学的手法を用いた分子の発現,フローサイトメトリーおよびウェスタンブロットアッセイを解析することにより調べた。重要所見:エモジンはSH-SY5Y細胞における神経毒性にOGD/R鉛減少させた。OGD/Rは,切断されたポリADPリボースポリメラーゼ,切断されたカスパーゼ 3,切断されたカスパーゼ-9,p53,p21及びBax蛋白質のレベルを有意に増加させた。しかし,エモジン処理はこれらのOGD/R誘導変化を効果的に阻害した。エモジン処理は,濃度と時間に依存してHO-1とNQO1発現を増加させ,抗酸化応答要素(ARE)転写活性および核Nrf2蓄積を引き起こした。エモジンは,AMPKおよびGSK3βをりん酸化し,AMPK阻害剤による細胞の前処理はエモジン核Nrf2蓄積とHO-1およびNQO1発現を抑制した。AMPK阻害剤処理はGSK3βリン酸化を減少させ,AMPKはGSK3β,Nrf2,HO-1とNQO1の上流であることを示唆した。エモジンの神経保護作用は完全にHO-1,NQO1とNrf2ノックダウンとAMPK阻害剤により阻害され,OGD/Rを受けるエモジンの神経保護効果におけるAMPK/GSK3β/Nrf2/AREの作用を示した。【結論】エモジン処理はAMPK/GSK3β経路を介してNrf2/ARE調節された神経保護を増強することによってOGD/R鉛神経毒性に対する保護,エモジンは,神経変性疾患の治療に有用であることを示した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ウェスタンブロット法 ,  リン酸化 ,  ヒト ,  *アポトーシス ,  カスパーゼ ,  神経毒性 ,  乳酸デヒドロゲナーゼ ,  キノン ,  多価フェノール ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： NAD(P)H:キノンオキシドレダクターゼ ,  ヘムオキシゲナーゼ1 ,  カスパーゼ3 ,  細胞生存 ,  *神経保護 ,  *NFE2関連因子2 ,  *AMP活性化蛋白質キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： AMPK ,  エモジン ,  神経保護 ,  Nrf2 ,  酸素-グルコース欠乏/再酸素化

分類 (2件)： 生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U)

物質索引 (1件)： エモジン

タイトルに関連する用語 (11件)： GSK-3β ,  AMPK ,  依存性 ,  阻害 ,  エモジン ,  酸素 ,  グルコース欠乏 ,  再灌流障害 ,  NRF2 ,  仲介 ,  神経