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J-GLOBAL ID:201802277947275570   整理番号:18A1610207

アルギニンバソプレシン増強緑色蛍光蛋白質を発現するトランスジェニックラットにおける末梢投与フロセミドによる視床下部アルギニンバソプレシンのアップレギュレーション【JST・京大機械翻訳】

Up-regulation of hypothalamic arginine vasopressin by peripherally administered furosemide in transgenic rats expressing arginine vasopressin-enhanced green fluorescent protein
著者 (16件):
資料名:
巻: 30  号:ページ: e12603  発行年: 2018年 
JST資料番号: W0150A  ISSN: 0953-8194  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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利尿剤として世界的に使用されているフロセミドは,Henleのループにおけるナトリウム再吸収を阻害し,利尿とナトリウム利尿をもたらす。アルギニン・バソプレシン(AVP)は視床下核(SON),脳室周囲核(PVN)および視床下部の視交叉上核において合成される。SONとPVNのマグノセルニューロンにおけるAVPの合成は,血漿浸透圧と血液量により生理的に調節され,収集管における水再吸収の増加により水ホメオスタシスに寄与する。フロセミドの末梢投与後の中枢AVP動態は不明のままである。本研究では,AVPプロモーター下でAVP増強緑色蛍光蛋白質(eGFP)を発現するトランスジェニックラットを用いて,視床下部AVPに対するフロセミド(20mg kg(-1))の腹腔内投与の効果を検討した。フロセミドの腹腔内投与は本研究において血漿浸透圧に影響しなかった。しかし,PVN(mPVN)のSONおよびマグノセル分裂におけるeGFPは,対照と比較してフロセミド投与後に有意に増加した。免疫組織化学的分析により,フロセミドの腹腔内投与後90分のSONおよびmPVNにおけるeGFP陽性ニューロンにおけるFos様免疫活性(-IR)が明らかになり,AVP異核RNAおよびeGFP mRNAレベルは有意に増加した。これらのフロセミド誘発性変化は,視交叉上AVPニューロンでは観察されなかった。フロセミドの腹腔内投与後に,フロセミドは,器官の血管内皮層,前視神経核の中央値,下器官,小核,孤立路の核,および右側腹外側髄質におけるFos-IRの顕著な増加を誘導した。結論として,AVP-eGFPトランスジェニックラットを用いたフロセミドの末梢投与後のAVP-eGFP合成およびニューロン活性化を可視化し,定量的に評価することができた。本研究の結果は,フロセミドにより誘導される体液ホメオスタシスの基礎となる生理学的機構を明らかにするための新しい洞察を提供する可能性がある。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経の基礎医学  ,  生理活性ペプチド 

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