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J-GLOBAL ID：201802278070784189   整理番号：18A0341073

セラミド類似体,PDMPは小胞体へのリソソームからの転座を誘導することによりmTORC1の阻害剤として作用する【Powered by NICT】

PDMP, a ceramide analogue, acts as an inhibitor of mTORC1 by inducing its translocation from lysosome to endoplasmic reticulum

著者 (10件)： Ode Takashi (Department of Periodontology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University (TMDU), 1-5-45 Yushima, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8510, Japan) ,  Ode Takashi (Research Fellow of the Japan Society for the Promotion of Science (JSPS), 5-3-1 Kojimachi, Chiyoda-ku, Tokyo 102-0083, Japan) ,  Podyma-Inoue Katarzyna A. (Department of Biochemistry, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University (TMDU), 1-5-45 Yushima, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8510, Japan) ,  Terasawa Kazue (Department of Biochemistry, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University (TMDU), 1-5-45 Yushima, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8510, Japan) ,  Inokuchi Jin-ichi (Division of Glycopathology, Institute of Molecular Biomembrane and Glycobiology, Tohoku Medical and Pharmaceutical University, 4-4-1, Komatsushima, Aoba-ku, Sendai, Miyagi 981-8558, Japan) ,  Kobayashi Toshihide (Lipid Biology Laboratory, RIKEN, 2-1 Hirosawa, Wako, Saitama 351-0198, Japan) ,  Kobayashi Toshihide (CNRS, UMR 7213, University of Strasbourg, 67401 Illkirch, France) ,  Watabe Tetsuro (Department of Biochemistry, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University (TMDU), 1-5-45 Yushima, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8510, Japan) ,  Izumi Yuichi (Department of Periodontology, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University (TMDU), 1-5-45 Yushima, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8510, Japan) ,  Hara-Yokoyama Miki (Department of Biochemistry, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Tokyo Medical and Dental University (TMDU), 1-5-45 Yushima, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8510, Japan)
資料名： Experimental Cell Research  (Experimental Cell Research)
巻： 350  号： 1  ページ： 103-114  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0313A  ISSN： 0014-4827  CODEN： ECREAL  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ラパマイシン複合体1(mTORC1)の哺乳類又は機構的標的は,細胞増殖,代謝および細胞分化のマスター調節因子である。最近の研究は,リソソームへのmTORC1の動員はその活性化に必須であることを明らかにした。,良く知られたスフィンゴ糖脂質合成阻害剤,セラミド類似体1-フェニル-2-デカノイルアミノ-3-モルホリノ-1-プロパノール(PDMP)も,さまざまな細胞内小器官の構造と機能,リソソームと小胞体(ER)を含む)に影響を及ぼす。PDMPはオルガネラ挙動に及ぼすその影響を介してmTORC1活性を調節するかどうかを調べた。PDMPは後期エンドソーム/リソソームからmTORC1の転座を誘導し,MC3T3-E1細胞におけるその活性化剤RhebからmTORC1の解離をもたらした。驚いたことに,PDMP処理によりERへのmTORC1転位を見出した。PDMPのこの効果は阻害剤としてのその作用とは無関係に,PDMPの二種の立体異性体,阻害剤活性を有する,または持たない,は,本質的に同じ効果を示した。PDMPはリボソームS6キナーゼのリン酸化の減少,mTORC1の下流標的,およびLC3斑点の増加に基づいてmTORC1活性を阻害し,反映してオートファゴソーム形成を確認した。さらに,PDMPは,MC3T3-E1細胞のmTORC1依存性骨芽細胞増殖と分化を阻害した。,本結果はPDMPの新規機構,ERへのリソソームからmTORの転座を誘導することによりmTORC1活性を阻害することを明らかにした。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 細胞分化 ,  細胞増殖 ,  複合体 ,  リン酸化 ,  *類似物質 ,  *セラミド ,  骨芽細胞 ,  *転座 ,  *リソソーム ,  エンドソーム ,  *小胞体 ,  哺乳類 ,  オートファゴソーム ,  *mTORC1 ,  分化 ,  発生生理 ,  *細胞遺伝現象 ,  膜 ,  生体膜 ,  細胞内膜系 ,  小胞 ,  脊椎動物
準シソーラス用語： *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： PDMP ,  mTOR ,  細胞内局在 ,  リソソーム ,  ER ,  骨芽細胞

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (9件)： セラミド ,  類似体 ,  PDMP ,  小胞体 ,  リソソーム ,  転座 ,  誘導 ,  mTORC1 ,  阻害剤