文献

J-GLOBAL ID：201802278088410067   整理番号：18A1155078

ショウジョウバエニューロンにおけるParkin基質の定量的プロテオーム解析【JST・京大機械翻訳】

Quantitative proteomic analysis of Parkin substrates in Drosophila neurons

著者 (14件)： Martinez Aitor (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of the Basque Country (UPV/EHU), Leioa, Spain) ,  Martinez Aitor (Functional Genomics Unit, CIC bioGUNE, Derio, Spain) ,  Martinez Aitor (Department of Cellular and Molecular Physiology, Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Lectez Benoit (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of the Basque Country (UPV/EHU), Leioa, Spain) ,  Ramirez Juanma (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of the Basque Country (UPV/EHU), Leioa, Spain) ,  Ramirez Juanma (Functional Genomics Unit, CIC bioGUNE, Derio, Spain) ,  Popp Oliver (Max Delbrueck Center for Molecular Medicine, Berlin, Germany) ,  Sutherland James D. (Functional Genomics Unit, CIC bioGUNE, Derio, Spain) ,  Urbe Sylvie (Department of Cellular and Molecular Physiology, Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Dittmar Gunnar (Department of Oncology, Luxembourg Institute of Health, Luxembourg City, Luxembourg) ,  Clague Michael J. (Department of Cellular and Molecular Physiology, Institute of Translational Medicine, University of Liverpool, Liverpool, UK) ,  Mayor Ugo (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of the Basque Country (UPV/EHU), Leioa, Spain) ,  Mayor Ugo (Functional Genomics Unit, CIC bioGUNE, Derio, Spain) ,  Mayor Ugo (Ikerbasque, Basque Foundation for Science, Bilbao, Spain)
資料名： Molecular Neurodegeneration (Web)  (Molecular Neurodegeneration (Web))
巻： 12  号： 1  ページ： 29  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7339A  ISSN： 1750-1326  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:パーキン(PARK2)は,Familial Parkinson病(PD)で一般的に変異するE3ユビキチンリガーゼである。細胞培養モデルにおいて,ParkinはPINK1により急性に脱分極されたミトコンドリアに動員される。PINK1はParkin活性を活性化し,複数の蛋白質のユビキチン化を誘導し,それによりミトファジーによりミトコンドリアのクリアランスを促進する。多くの基質は,脱分極剤またはプロテアソーム阻害剤と組み合わせた細胞培養モデルを用いて同定されているが,より生理的な環境では同定されていない。【方法】著者らは,ハエにおけるユビキチン化蛋白質を分離するために最近導入されたBioUb戦略を利用した。Parkin Wild型(WT)およびParkin Ligase死(LD)発現に続いて,質量分析および厳密な生物情報学分析により,in vivoモデルを用いて定常状態Parkin基質の最初の調査を提供するために,これらの蛋白質を差別的にユビキチン化した。さらにin vivoユビキチン化アッセイを用いて,SH-SY5Y細胞におけるこれらの基質の一つを検証した。【結果】Parkin過剰発現後により顕著にユビキチン化された35の蛋白質を同定した。これらは,いくつかのミトコンドリア蛋白質およびv-ATPアーゼサブユニット,Syx5/STX5,Alix/PDCD6IPおよびVps4などのエンドソーム輸送調節因子を含む。著者らはまた,最近,遺伝的にパーキンと相互作用することが示されている,レトロマー成分,Vps35,もう一つのPD関連遺伝子を同定した。重要なことに,ヒト神経芽細胞腫細胞におけるVPS35のパーキン依存性ユビキチン化を検証した。【結論】著者らの結果は,急性ミトコンドリア脱分極によって過度にバイアスされないパーキン活性の可能な生理学的機能に新しいリードを提供する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  質量分析 ,  ミトコンドリア ,  Alzheimer病 ,  脱分極 ,  *基質 ,  Parkinson病 ,  細胞培養 ,  エンドソーム ,  *ショウジョウバエ ,  遺伝子 ,  ユビキチン化 ,  タンパク質
準シソーラス用語： 神経変性 ,  *Parkin , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： パーキン(PARK2) ,  パーキン基板 ,  ユビキチン化 ,  VPS35 ,  神経変性 ,  in vivo ,  Drosophila melanogaster ,  パーキンソン病(PD) ,  アルツハイマー病(AD) ,  ラベルフリー定量化(LFQ)

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (116件)：

• Lancet Lond Engl; Parkinson’s disease; AJ Lees, J Hardy, T Revesz; 373; 2009; 2055-66; 10.1016/S0140-6736(09)60492-X; CR1;
• Neurol Clin; Pathogenic mechanisms of neurodegeneration in Parkinson disease; S Mullin, AHV Schapira; 33; 2015; 1-17; 10.1016/j.ncl.2014.09.010; CR2;
• Parkinsonism Relat Disord; Monogenic Parkinson’s disease and parkinsonism: clinical phenotypes and frequencies of known mutations; A Puschmann; 19; 2013; 407-15; 10.1016/j.parkreldis.2013.01.020; CR3;
• Cell; SnapShot: genetics of Parkinson’s disease; J Brás, R Guerreiro, J Hardy; 160; 2015; 570-570.e1; 10.1016/j.cell.2015.01.019; CR4;
• Br Med Bull; The genetics of Parkinson’s disease; S Mullin, A Schapira; 114; 2015; 39-52; 10.1093/bmb/ldv022; CR5;

タイトルに関連する用語 (6件)： ショウジョウバエ ,  ニューロン ,  Parkin ,  基質 ,  定量 ,  プロテオーム解析