文献

J-GLOBAL ID：201802278130043105   整理番号：18A0790906

再精製法はMIA40-ERV1経路を標的とする広いスペクトル抗真菌活性を有するオーラノフィンを同定する【JST・京大機械翻訳】

Repurposing Approach Identifies Auranofin with Broad Spectrum Antifungal Activity That Targets Mia40-Erv1 Pathway

著者 (11件)： Thangamani Shankar (Department of Comparative Pathobiology, College of Veterinary Medicine, Purdue University) ,  Maland Matthew (Department of Chemistry and Biochemistry and the Molecular Biology Institute, University of California, Los Angeles) ,  Mohammad Haroon (Department of Comparative Pathobiology, College of Veterinary Medicine, Purdue University) ,  Pascuzzi Pete E. (Purdue University Libraries, Purdue University) ,  Pascuzzi Pete E. (Department of Biochemistry, Purdue University) ,  Avramova Larisa (Bindley Bioscience Center, Purdue University) ,  Koehler Carla M. (Department of Chemistry and Biochemistry and the Molecular Biology Institute, University of California, Los Angeles) ,  Hazbun Tony R. (Bindley Bioscience Center, Purdue University) ,  Hazbun Tony R. (Department of Medicinal Chemistry and Molecular Pharmacology, College of Pharmacy, Purdue University) ,  Seleem Mohamed N. (Department of Comparative Pathobiology, College of Veterinary Medicine, Purdue University) ,  Seleem Mohamed N. (Purdue Institute for Inflammation, Immunology, and Infectious Diseases)
資料名： Frontiers in Cellular and Infection Microbiology (Web)  (Frontiers in Cellular and Infection Microbiology (Web))
巻： 7  ページ： 4  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7063A  ISSN： 2235-2988  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 現在の抗真菌療法は侵襲性真菌感染の治療において有効性が限られていさらに,新しい抗真菌剤の開発は,安全で効果的な新薬に対する緊急の要求によりペースを保つことができない。関節リウマチの治療のためのFDA承認薬物,オーラノフィンは,真菌の臨床分離株の多様な配列の増殖を阻害し,以前に利用されていない作用機序を有する新しい抗真菌剤を示す。浮遊性真菌に対するオーラノフィンの強力な抗真菌活性に加えて,この薬物は,バイオフィルムに包まれたCandida細胞の代謝活性を有意に低下させた。ヘテロ接合性S.cerevisiae欠失株を用いた非バイアス化学ゲノムプロファイリングにより,成長アッセイと組み合わせて,オーラノフィンの抗真菌活性-mia40,acn9及びcoa4に対する3つの可能な標的を明らかにした。Mia40は,ミトコンドリアに取り込まれたシステインリッチ蛋白質の酸化において,その必須の役割を与える特別な興味がある。生化学的分析により,オーラノフィンがMia40-Erv1経路をその基質,cmc1との相互作用からMia40を阻害することを確認した。さらに,Erv1を過剰発現する酵母ミトコンドリアは,野生型酵母と比較して,cmc1輸入の増加が観察されたので,オーラノフィンに対する抵抗性を示すことが示された。さらに,Cryptococcus neneoans感染のCaenorhabditis elegans動物モデルにおいて,オーラノフィンのin vivo抗真菌活性を調べた。オーラノフィンは,感染したC.elegansにおける菌類負荷を有意に減少させた。まとめると,本研究は,オーラノフィンが新しい抗真菌剤として再精製され,真菌感染を治療するための現在のアプローチに対する安全で,効果的で迅速な補完を提供するという価値ある証拠を提供する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  ミトコンドリア ,  野生型 ,  感染 ,  基質 ,  抗真菌薬 ,  生物膜 ,  Candida ,  安全性 ,  臨床分離菌 ,  *オーラノフィン ,  *抗真菌作用 ,  生化学的分析 ,  *真菌類 ,  タンパク質

著者キーワード (5件)： オーラノフィン ,  抗真菌薬 ,  修復 ,  ケモゲノミクスのプロファイリング ,  MIA40-ERV1経路

分類 (4件)： 消炎薬の基礎研究  (GW15010T) ,  運動器系疾患の薬物療法  (GG05020D) ,  第11族,第12族元素の錯体  (CE01050Y) ,  消炎薬の臨床への応用  (GW15020E)

タイトルに関連する用語 (9件)： 精製 ,  Mia40 ,  Erv1 ,  経路 ,  標的 ,  スペクトル ,  抗真菌活性 ,  オーラノフィン ,  同定