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J-GLOBAL ID:201802278196706203   整理番号:18A2063165

ミトコンドリアのカルシウム単輸送体は凝固前血小板形成を調節する【JST・京大機械翻訳】

The mitochondrial calcium uniporter regulates procoagulant platelet formation
著者 (5件):
資料名:
巻: 16  号: 11  ページ: 2315-2321  発行年: 2018年 
JST資料番号: W1621A  ISSN: 1538-7933  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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不可欠なミトコンドリア過分極は血小板の前凝固表現型への変換を促進する。ミトコンドリアカルシウム単輸送体(MCU)機能は,凝固前血小板形成に必須である。ミトコンドリアカルシウム単輸送体欠失は,血小板活性化の他の側面に影響しない。MCUのアブレーションは透過性遷移細孔非依存性経路の出現をもたらす。背景:背景凝固血小板は,高レベルのホスファチジルセリン外部化を伴う活性化血小板の表現型的に異なるサブ集団を構成する。トロンビンと糖蛋白質VI(GPVI)アゴニストとの共刺激により開始されると,前凝固表現型への移行は細胞外カルシウム侵入とミトコンドリア透過性遷移孔(mPTP)形成により仲介される。目的:これらの異なる細胞質とミトコンドリア過程を調整する細胞内機構は,不明のままである。ミトコンドリアカルシウム単輸送体(MCU)蛋白質は,サイトゾルからミトコンドリアマトリックスへのCa2+の通過を可能にする膜貫通イオンチャンネルの中心成分である。ここでは,凝固前血小板形成の調節におけるMCUの役割を検討した。【結果】凝固前の血小板形成は,細胞質からミトコンドリアへのカルシウムフラックスの重要な決定因子である前刺激性ミトコンドリア膜電位と直接相関した。前凝固血小板形成の調節におけるMCUの役割をMCUヌル血小板を用いて調べた。MCUヌル血小板における凝固前血小板形成はmPTP形成の減少と一致して有意に減少した。対照的に,顆粒放出も初期インテグリン活性化も刺激に応答して変化しなかった。MCUのゲノム不在において,代替細胞内経路の発生誘導は,凝固前血小板形成を部分的に救済した。【結論】これらの結果は,mPTP媒介性前凝固血小板形成の調節におけるミトコンドリアカルシウム取り込みチャネルに対する重要な役割を同定し,凝固前血小板関連病理学のための新しい薬理学的標的を示唆する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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細胞膜の輸送  ,  細胞生理一般 

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