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J-GLOBAL ID：201802278292469501   整理番号：18A1264060

再発または難治性急性骨髄性白血病患者における単独療法としてのFLT3阻害剤,キザチニブ:オープンラベル,多施設,単腕,第2相試験【JST・京大機械翻訳】

Quizartinib, an FLT3 inhibitor, as monotherapy in patients with relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial

著者 (24件)： Cortes Jorge (Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Perl Alexander E (Division of Hematology and Oncology, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA) ,  Dohner Hartmut (Department of Internal Medicine III, Ulm University Hospital, Ulm, Germany) ,  Kantarjian Hagop (Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Martinelli Giovanni (Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Meldola, Italy) ,  Kovacsovics Tibor (Center for Hematologic Malignancies, Oregon Health & Science University, Portland, OR, USA) ,  Rousselot Philippe (Service d’Hematologie et Oncologie, Hopital de Versailles, Universite Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines Paris-Saclay U1173, Le Chesnay, France) ,  Steffen Bjorn (Department of Medicine II, Hematology/Oncology, Goethe University, Frankfurt, Germany) ,  Dombret Herve (University Hospital Saint-Louis, Assistance Publique-Hopitaux de Paris (AP-HP), University Paris Diderot, Paris, France) ,  Estey Elihu (Seattle Cancer Care Alliance, University of Washington School of Medicine, Seattle, WA, USA) ,  Strickland Stephen (Vanderbilt-Ingram Cancer Center, Nashville, TN, USA) ,  Altman Jessica K (Department of Medicine, Division of Hematology and Oncology, Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University, Chicago, IL, USA) ,  Baldus Claudia D (Charite-Universitaetsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Hematology and Oncology, Berlin, Germany) ,  Burnett Alan (Department of Haematology, Cardiff University, Cardiff, Wales, UK) ,  Kraemer Alwin (Klinische Kooperationseinheit Molekulare Haematologie/Onkologie, Medizinische Klinik V, Universitaet Heidelberg and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Russell Nigel (Department of Haematology, Nottingham University Hospital, Nottingham, UK) ,  Shah Neil P (Department of Medicine, Division of Hematology and Oncology, University of California at San Francisco, San Francisco, CA, USA) ,  Smith Catherine C (Department of Medicine, Division of Hematology and Oncology, University of California at San Francisco, San Francisco, CA, USA) ,  Wang Eunice S (Department of Immunology, Roswell Park Comprehensive Cancer Center, Buffalo, NY, USA) ,  Ifrah Norbert (Service des Maladies du Sang, Centre Hospitalier Universitaire d’Angers, Angers, France) ,  Gammon Guy (Daiichi Sankyo, San Diego, CA, USA) ,  Trone Denise (Daiichi Sankyo, San Diego, CA, USA) ,  Lazzaretto Deborah (Daiichi Sankyo, San Diego, CA, USA) ,  Levis Mark (The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins University, Baltimore, MD, USA)
資料名： Lancet Oncology  (Lancet Oncology)
巻： 19  号： 7  ページ： 889-903  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1266A  ISSN： 1470-2045  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 急性骨髄性白血病患者における高齢およびFMS様チロシンキナーゼ3内部タンデム重複(FLT3-ITD)突然変異は,早期再発および生存不良と関連している。Quizarinibは,再発性または難治性急性骨髄性白血病における臨床抗白血病活性を有する経口的,高度に強力で選択的な次世代FLT3阻害剤である。再発性または難治性急性骨髄性白血病患者における単剤キザルチニブの有効性と安全性を評価することを目的とした。著者らは,米国,ヨーロッパ,およびカナダの76の病院および癌センターにおいて,オープンラベル,多施設,単腕,第2相試験を行った。骨髄異形成症候群に続発する原発性急性骨髄性白血病または急性骨髄性白血病患者を対象とし,初回治療(コホート1)後1年以内に再発または難治性急性骨髄性白血病を有する患者を対象とし,再発性または難治性疾患を有する患者を,サルベージ化学療法または造血幹細胞移植(コホート2)を行った。10%以上のFLT3-ITD対立遺伝子頻度を有する患者はFLT3-ITD陽性と考えられたが,他のすべての患者はFLT3-ITD陰性と考えられた。患者は,経口溶液として1日1回キザチニブを投与した;最初の17人の患者は1日当たり200mgを受けたが,QTcF間隔はこれらの患者のいくつかにおいてベースラインより60ms以上延長された。その後,すべての患者に対して,1日当たり135mg,女性に対して90mgの用量を投与した。共一次エンドポイントは,複合完全寛解を達成した患者の割合(完全寛解+完全寛解と定義され,不完全な血小板回復+完全寛解と定義された)と完全寛解を達成した患者の割合であった。有効性と安全性の分析には,少なくとも1回のクザルチニブ(すなわち,治療群)を受けたすべての患者が含まれていた。局所的に評価された後処理骨髄吸引または生検の患者は,反応による有効性分析に含まれた;他のすべての患者は,未知の反応を有すると考えられた。本研究は,ClinicalTrials.gov,数NCT00989261,および欧州臨床試験データベースEudraCT2009-013093-41で登録され,完成された。2009年11月19日~2011年10月31日の間に,合計333名の患者を登録した(コホート1において157名,コホート2名において176名)。コホート1において,112人のFLT3-ITD陽性患者の63人(56%)と44人のFLT3-ITD陰性患者の16人(36%)は,完全寛解を達成している3人の(3%)FLT3-ITD陽性患者と2人の(5%)FLT3-ITD陰性患者で,複合完全寛解を達成した。コホート2において,136名のFLT3-ITD陽性患者の62名(46%)は完全寛解を達成した5名(4%)の複合完全寛解を達成したが,40名のFLT3-ITD陰性患者の12名(30%)は完全寛解を達成した1名(3%)で完全寛解を達成した。両コホートにわたり,5%以上の患者におけるグレード3またはより悪い治療関連治療緊急有害事象は,発熱性好中球減少症(76[23%],貧血(75[23%]),血小板減少症(22[7%]),血小板数(20[6%]),肺炎(17[5%])であった。5%以上の患者で発生した重篤な有害事象は,発熱性好中球減少症(126[38%],76治療関連),急性骨髄性白血病進行(73[22%]),肺炎(40[12%]),QTcF延長(33[10%]),敗血症(25[8%],8治療関連),および発熱(18[5%];9治療関連)であった。患者の5%未満で発生する顕著な重篤な有害事象は,トルsド・ドポート(1%)と肝不全(2つの[1%])であった。全体で,333人の患者の125人(38%)は,30日の追跡調査を含む研究治療期間中に死亡した。18名(5%)の患者は,調査者によって考慮された有害事象のため死亡した(コホート1における157名の患者の10名[6%]およびコホート2における176名のうち8名[5%])。単剤キザルチニブは,再発または難治性急性骨髄性白血病,特にFLT3-ITD突然変異を有する患者において,非常に活性が高く,一般的に忍容性が高いことが示された。これらの知見は,非常に強力で選択的なFLT3阻害剤によるFLT3-ITDドライバ突然変異の標的化が,非常に少ない選択肢を有する患者における臨床転帰を改善するための有望な臨床戦略であることを確認する。第3相研究(NCT02039726;NCT02668653)は,より低い開始用量でキザルチニブを検査する。アンビット生物科学/大ai三k。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 突然変異 ,  *再発 ,  肺炎 ,  女性 ,  追跡調査 ,  生検 ,  *患者 ,  *第二相試験 ,  データベース ,  *急性骨髄性白血病 ,  *骨髄 ,  母集団 ,  安全性
準シソーラス用語： 有害事象 ,  完全寛解 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 腫ようの治療一般  (GE03031L)

タイトルに関連する用語 (9件)： 再発 ,  急性骨髄性白血病 ,  患者 ,  単独療法 ,  FLT3阻害剤 ,  ラベル ,  施設 ,  腕 ,  第2相試験