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J-GLOBAL ID：201802278317101331   整理番号：18A1007857

ヒト結腸直腸癌細胞におけるプロテアソーム分解と転写阻害の誘導によるサイクリンD1のダウンレギュレーションを介したDiospyros kaki Thunb.のカリクスの抗癌活性【JST・京大機械翻訳】

Anticancer activity of calyx of Diospyros kaki Thunb. through downregulation of cyclin D1 via inducing proteasomal degradation and transcriptional inhibition in human colorectal cancer cells

著者 (9件)： Park Su Bin (Department of Medicinal Plant Resources, Andong National University, Andong, Republic of Korea) ,  Park Gwang Hun (Department of Medicinal Plant Resources, Andong National University, Andong, Republic of Korea) ,  Park Gwang Hun (Forest Medicinal Resources Research Center, National Institute of Forest Science, Yeongju, Republic of Korea) ,  Song Hun Min (Department of Medicinal Plant Resources, Andong National University, Andong, Republic of Korea) ,  Son Ho-Jun (Forest Medicinal Resources Research Center, National Institute of Forest Science, Yeongju, Republic of Korea) ,  Um Yurry (Forest Medicinal Resources Research Center, National Institute of Forest Science, Yeongju, Republic of Korea) ,  Kim Hyun-Seok (Department of Food Science & Biotechnology, Kyonggi University, Suwon, Republic of Korea) ,  Jeong Jin Boo (Department of Medicinal Plant Resources, Andong National University, Andong, Republic of Korea) ,  Jeong Jin Boo (Insititute of Agricultural Science and Technology, Andong National University, Andong, Republic of Korea)
資料名： BMC Complementary and Alternative Medicine (Web)  (BMC Complementary and Alternative Medicine (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 445  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7420A  ISSN： 1472-6882  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】高いポリフェノールを含むことが報告されているが,Diospyros kaki Thunb(DKC)のカリックスの薬理学的研究は詳細には解明されていない。本研究では,ヒト結腸直腸癌細胞に対するDKCの抗癌活性と潜在的分子機構を解明した。【方法】Diospyros kaki(DKC-E70)のカリックスからの70%のエタノール抽出物の抗細胞増殖効果を,MTT分析によって評価した。蛋白質とmRNAレベルにおけるサイクリンD1の発現に及ぼすDKC-E70の影響を,それぞれウェスタンブロット法とRT-PCRによって評価した。【結果】DKC-E70は,HCT116,SW480,LoVoおよびHT-29のようなヒト結腸直腸癌細胞株の増殖を抑制した。DKC-E70は蛋白質とmRNAレベルでサイクリンD1発現を減少させたが,DKC-E70によるサイクリンD1蛋白質のレベル低下はサイクリンD1mRNAのそれより早く起こり,サイクリンD1蛋白質のDKC-E70仲介ダウンレギュレーションはサイクリンD1の分解と転写阻害の結果であることを示した。サイクリンD1分解において,DKC-E70によるサイクリンD1ダウンレギュレーションはMG132の存在下で減弱することを見出した。加えて,サイクリンD1およびT286AのDKC-E70リン酸化トレオニン-286(T286)は,DKC-E70によりサイクリンD1ダウンレギュレーションを消失させた。また,DKC-E70仲介T286リン酸化およびその後のサイクリンD1分解は,ERK1/2,p38またはGSK3βの阻害剤の存在下で阻止されることを観察した。サイクリンD1転写阻害において,DKC-E70はβ-カテニン及びTCF4の発現及びβ-カテニン/TCF依存性ルシフェラーゼ活性を阻害した。結論:著者らの結果は,DKC-E70が,ERK1/2,p38またはGSK3βに依存するT286リン酸化によるサイクリンD1分解を介してサイクリンD1を下方制御し,Wntシグナリングを介してサイクリンD1転写阻害をダウンレギュレーションする可能性を示唆する。これらの知見から,DKC-E70はヒト結腸直腸癌に対する化学予防または治療薬の開発の候補となる可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： リン酸化 ,  多価フェノール ,  ウェスタンブロット法 ,  抗腫瘍薬 ,  mRNA ,  RT-PCR法 ,  *ダウンレギュレーション ,  *ヒト ,  *サイクリンD1 ,  細胞増殖 ,  *抗腫瘍作用 ,  *サイクリン
準シソーラス用語： βカテニン ,  Erk1/2 ,  *結腸直腸癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 抗癌剤 ,  カキのカリクス ,  サイクリンD1 ,  Diospyros kaki Thunb ,  ヒト結腸直腸癌

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (45件)：

• Oncol Lett; Identification of potential therapeutic targets for colorectal cancer by bioinformatics analysis; M Yan, M Song, R Bai, S Cheng, W Yan; 12; 6; 2016; 5092-5098; CR1;
• Int J Cancer; Exome sequencing reveals frequent inactivating mutations in ARID1A, ARID1B, ARID2 and ARID4A in microsatellite unstable colorectal cancer; T Cajuso, UA Hanninen, J Kondelin, AE Gylfe, T Tanskanen, R Katainen, E Pitkanen, H Ristolainen, E Kaasinen, M Taipale, J Taipale, J Böhm, L Renkonen-Sinisalo, JP Mecklin, H Järvinen, S Tuupanen, O Kilpivaara, P Vahteristo; 135; 3; 2014; 611-623; 10.1002/ijc.28705; CR2;
• CA Cancer J Clin; Cancer statistics, 2017; RL Siegel, KD Miller, A Jemal; 67; 1; 2017; 7-30; 10.3322/caac.21387; CR3;
• Mahadevappa R, Kwok HF. Phytochemicals - A Novel and Prominent Source of Anti-cancer Drugs against Colorectal Cancer. Comb Chem High Throughput Screen. 2017.
• PLoS One; The Antioxidative fraction of white mulberry induces apoptosis through regulation of p53 and NFkappaB in EAC cells; AK Alam, AS Hossain, MA Khan, SR Kabir, MA Reza, MM Rahman, MS Islam, MA Rahman, M Rashid, MG Sadik; 11; 12; 2016; 10.1371/journal.pone.0167536; CR5;

タイトルに関連する用語 (10件)： ヒト ,  結腸直腸 ,  癌細胞 ,  プロテアソーム分解 ,  転写阻害 ,  誘導 ,  サイクリンD1 ,  ダウンレギュレーション ,  Diospyros ,  抗癌活性